Badanie Lorlatynibu w skojarzeniu z ramucyrumabem u osób chorych na raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Wiek > 18 lat
• Niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami lub nawrotami, potwierdzony biopsją
• Fuzja ALK zidentyfikowana za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) lub IHC na materiale uzyskanym z guza lub osocza
• Mierzalna (RECIST 1.1) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej napromieniana
• Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%

• Prawidłowa czynność narządów zdefiniowana następująco: ANC ≥1,5 × 10^9 /l, płytki krwi ≥100 × 10^9/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl, INR ≤ 1,5, PTT lub aPTT <1,5x GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0 razy GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy), AST ≤ 3 × GGN, ALT ≤ 3 × GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby, Cr ≤ 1,5 GGN lub CrCl ≥ 40 ml/min. Jeśli Cr jest

  ≥ 1,5x GGN, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu w celu obliczenia klirensu kreatyniny

  °Białko w moczu pacjenta wynosi ≤1+ w badaniu paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA); jeśli wynik testu paskowego moczu lub rutynowa analiza wynosi ≥2+, 24-godzinna zbiórka moczu na obecność białka musi wykazać <1000 mg białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w tym protokole).

• Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą przyjmować stałą dawkę doustnego leku przeciwzakrzepowego lub heparyny drobnocząsteczkowej przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania i nie mogą wykazywać oznak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego niosącego wysokie ryzyko krwawienia (np. duże naczynia lub znane żylaki). Pacjenci przyjmujący warfarynę muszą mieć INR ≤ 3,0
• Przed rozpoczęciem terapii pacjenci muszą wyzdrowieć (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych [CTCAE] wersja 5, stopień ≤1) po ostrych skutkach wcześniejszej terapii, z wyjątkiem łysienia resztkowego lub neuropatii obwodowej (dozwolone do stopnia 2).
• Pacjenci z kohorty 1 nie byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie uzupełniającą chemioterapią
• U pacjentów w kohorcie 2 wystąpi progresja lub nietolerancja co najmniej jednego TKI ALK drugiej generacji, w tym alektynibu, brygatynibu lub cerytynibu.
• Pacjenci mogli otrzymywać wiele TKI ALK oraz chemioterapię, ale jedno z tych terapii musiało obejmować TKI ALK drugiej generacji.
• Ponieważ teratogenność ramucyrumabu nie jest znana, pacjentka, jeśli jest aktywna seksualnie, musi być po menopauzie, chirurgicznie sterylna lub stosować skuteczną antykoncepcję (metody hormonalne lub barierowe).
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki terapii objętej protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na lorlatynib lub ramucyrumab
• Objawowe, niestabilne przerzuty do mózgu wymagające leczenia sterydami lub radioterapii. Kwalifikują się pacjenci z klinicznie stabilnymi przerzutami do mózgu (wcześniej leczeni lub nieleczeni).
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
• Większa radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem lub drobny zabieg chirurgiczny/wszczepienie urządzenia podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką terapii objętej protokołem
• Mniej niż 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii, 4 tygodnie od immunoterapii i 2 tygodnie od jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej
• Istotne zaburzenia krwawienia lub epizod krwawienia stopnia ≥3 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło duże krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew ≥1/2 łyżeczki do herbaty) w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania, zostaną wykluczeni
• Nowe rozpoznanie lub rozpoznanie w przeszłości zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub innego istotnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką terapii objętej protokołem. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zdiagnozowano > 12 tygodni przed leczeniem objętym protokołem, jeśli przyjmują stałe dawki leków przeciwzakrzepowych, jak opisano powyżej. Zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za zdarzenia istotne
• Perforacja przewodu pokarmowego i/lub przetoka lub niedrożność jelit w ciągu 6 miesięcy lub czynniki ryzyka perforacji przed włączeniem do badania
• Marskość wątroby typu B lub większa w skali Child-Pugh lub marskość wątroby (dowolnego stopnia) oraz encefalopatia wątrobowa w wywiadzie lub wodobrzusze o znaczeniu klinicznym wynikającym z marskości wątroby. Klinicznie istotne wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające stosowania leków moczopędnych lub paracentezy
• Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg, przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, pomimo interwencji nadciśnieniowej
• Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 28 dni od rejestracji
• Udokumentowane radiologicznie dowody na inwazję dużych naczyń krwionośnych lub osłonięcie ich przez nowotwór lub radiologiczne dowody kawitacji wewnątrzguzowej
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca podania dożylnych [IV] antybiotyków w momencie rozpoczęcia leczenia badanego), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzony wynik pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności ze znanym aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C [na przykład pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ] Aby zapisać się na badanie, nie jest wymagane badanie przesiewowe.
• Tętnicze zdarzenie zakrzepowe lub tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca ≥ III klasy NYHA, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Planowana planowa lub poważna operacja w trakcie badania

• Przewlekła terapia którymkolwiek z poniższych w ciągu 7 dni od włączenia:

  • Leki przeciwpłytkowe (takie jak klopidogrel, tyklopidyna, dipirydamol lub anagrelid)
  • Dozwolona jest aspiryna w dawce do 325 mg/dzień
• Poważne, niekontrolowane zaburzenia medyczne lub stany psychiczne, które w opinii badacza ograniczałyby zdolność pacjenta do ukończenia badania lub podpisania dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci stosujący nieuniknione silne induktory lub inhibitory CYP3A (lista leków, patrz tabela 15.4)