Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lorlatinibu v kombinaci s ramucirumabem u lidí s rakovinou plic

7. dubna 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze 1/2 kombinace lorlatinibu a ramucirumabu u pacientů s pokročilým ALK-přeuspořádaným karcinomem plic

Tato studie bude testovat bezpečnost kombinace ramucirumabu a lorlatinibu. Výzkumníci otestují jednu nebo dvě různé dávky lorlatinibu v kombinaci s ramucirumabem, aby našli dávku kombinace léků, která u účastníků způsobuje malé nebo mírné vedlejší účinky. Jakmile vědci najdou tuto dávku, mohou ji otestovat u budoucích účastníků, aby zjistili, zda je účinná při léčbě jejich metastatického ALK-přeuspořádaného NSCLC. Výzkumníci také hledají, zda existují specifické geny nebo sekvence DNA spojené s reakcí na léčbu lorlatinibem a ramucirumabem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Gregory Riely, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 646-608-3913
  • E-mail: rielyg@mskcc.org

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Alexander Drilon, MD
  • Telefonní číslo: 646-608-3758

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 646-608-3913
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 646-608-3913
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Suffolk - Commack (All protocol activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 646-608-3913
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering West Harrison (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 646-608-3913
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 646-608-3913
        • Kontakt:
          • Alexander Drilon, MD
          • Telefonní číslo: 646-608-3758
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory Riely, MD, PhD
      • Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11570
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (All protocol activities)
        • Kontakt:
          • Gregory Riely, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 646-608-3913

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Věk >18 let
  • Metastatický nebo recidivující, biopsií prokázaný nemalobuněčný karcinom plic
  • Fúze ALK identifikovaná sekvenováním nové generace (NGS) nebo IHC na materiálu získaném z nádoru nebo plazmy
  • Měřitelná (RECIST 1.1) léze indikátoru, která nebyla dříve ozářena
  • Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 70 %

  • Adekvátní orgánová funkce definovaná následovně: ANC ≥1,5 × 10^9 /l, krevní destičky ≥100 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl, INR ≤ 1,5, PTT nebo aPTT <1,5x ULN, celkový bilirubin ≤ 1 × ULN (povoleni jsou pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 násobkem ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích), AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN nebo ≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz, Cr ≤ 1,5 ULN nebo CrCl ≥ 40 ml/min. Pokud je Cr

    ≥ 1,5x ULN, musí být proveden 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu

    °Protein v moči pacienta je ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA); pokud je močová měrka nebo rutinní analýza ≥2+, 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin musí prokázat <1000 mg bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné účastnit se tohoto protokolu).

  • Pacienti s plnou dávkou antikoagulancia musí být na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu po dobu minimálně 14 dnů před zařazením do studie bez známek aktivního krvácení nebo patologického stavu, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. invaze nádoru velké cévy nebo známé varixy). Pacienti užívající warfarin musí mít INR ≤ 3,0
  • Pacienti se musí před zahájením léčby zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5 stupeň ≤1) z akutních účinků předchozí léčby, s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie (povoleno až do stupně 2).
  • Pacienti v kohortě 1 budou v metastatickém prostředí dosud neléčení. Předchozí léčba adjuvantní chemoterapií je povolena
  • Pacienti v kohortě 2 budou mít progresi nebo budou netolerovat alespoň jednu ALK TKI druhé generace, včetně alectinibu, brigatinibu nebo ceritinibu.
  • Pacienti mohli dostávat více ALK TKI i chemoterapii, ale jedna z těchto léčeb musela být s ALK TKI druhé generace.
  • Protože teratogenita ramucirumabu není známa, musí být pacientka, pokud je sexuálně aktivní, postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci (hormonální nebo bariérové ​​metody).
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou protokolární terapie.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice lorlatinibu nebo ramucirumabu
  • Symptomatické, nestabilní metastázy v mozku vyžadující léčbu steroidy nebo radiační terapii. Vhodné jsou pacienti s klinicky stabilními metastázami v mozku (dříve léčeni nebo neléčení).
  • Ženy, které kojí nebo jsou těhotné
  • Velká radioterapie do 2 týdnů od zahájení léčby podle protokolu
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení léčby podle protokolu nebo menší chirurgický zákrok/zavedení zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou protokolární terapie
  • Méně než 3 týdny od předchozí chemoterapie, 4 týdny od imunoterapie a 2 týdny od jakékoli hodnocené terapie
  • Významné krvácivé poruchy nebo krvácivá epizoda stupně ≥ 3 během 12 týdnů před zařazením. Pacienti s anamnézou hrubé hemoptýzy (definované jako jasně červená krev ≥ 1/2 čajové lžičky) během 8 týdnů před zařazením do studie budou vyloučeni
  • Nová diagnóza nebo anamnéza diagnózy hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) nebo jiné významné tromboembolické příhody během 12 týdnů před první dávkou protokolární terapie. Pacienti s tromboembolickými příhodami diagnostikovanými > 12 týdnů před protokolární terapií jsou způsobilí, pokud užívají stabilní dávky antikoagulace, jak je uvedeno výše. Trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil se nepovažují za významné události
  • Perforace GI a/nebo píštěl nebo obstrukce střeva během 6 měsíců nebo rizikové faktory perforace před zařazením
  • Child-Pugh B nebo větší cirhóza nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) a anamnéza jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický TK ≥160 mm Hg nebo diastolický TK ≥100 mm Hg, před zahájením léčby ve studii, navzdory hypertenzní intervenci
  • Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti do 28 dnů od zařazení
  • Radiologicky zdokumentovaný důkaz invaze velkých krevních cév nebo opouzdření rakovinou nebo radiografický důkaz intratumorové kavitace
  • Aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující nitrožilní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například pozitivní povrchový antigen hepatitidy B ]. Pro zápis není vyžadován screening.
  • Arteriální trombotická příhoda nebo arteriální tromboembolická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání ≥ NYHA třídy III, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, během 6 měsíců před zařazením
  • Plánovaná elektivní nebo velká operace během studie

  • Chronická léčba kterýmkoli z následujících do 7 dnů od zařazení:

    • Protidestičkové látky (jako je klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol nebo anagrelid)
    • Povolena je dávka aspirinu až 325 mg/den
  • Závažné nekontrolované zdravotní poruchy nebo psychické stavy, které by podle názoru zkoušejícího omezily schopnost pacienta dokončit studii nebo podepsat dokument informovaného souhlasu
  • Pacienti s nevyhnutelným užíváním silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A (seznam látek viz tabulka 15.4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lorlatinib a ramucirumab
Bezpečnostní část studie fáze 1 posoudí, zda je dávka lorlatinibu 100 mg perorálně denně a ramucirumabu 10 mg/kg intravenózní infuzí jednou za tři týdny tolerovatelná a bezpečná dávka. Při této hladině dávky bude zahrnuto šest pacientů a hodnocena toxicita omezující dávku (DLT) po dobu jednoho celého cyklu (21 dní). Jakmile je část studie fáze 1 dokončena, pacienti budou zařazeni do části studie fáze 2, rozšíření kohorty na MTD. Pacienti budou zařazeni do dvou kohort pacientů: kohorta 1, dosud neléčená a kohorta 2, pacienti, u kterých došlo k progresi předchozí druhé generace ALK TKI. Cyklus bude trvat 21 dní. Odpověď na terapii bude zpočátku hodnocena intervalovým zobrazováním každé 2 cykly.
Lék: Lorlatinib
Lorlatinib 100 mg perorálně denně
Lék: Ramucirumab
Tolerovatelnou a bezpečnou dávkou je ramucirumab 10 mg/kg intravenózní infuzí jednou za tři týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I)
Časové okno: 1 rok
Toxicita omezující dávku pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (NCI-CTCAE) bude použita ke klasifikaci toxicity během studie.
1 rok
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: 12 měsíců
od RECIST
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gregory Riely, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-131

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a ​​etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií. Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu clinictrials.gov je-li to požadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků. Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění. Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy. Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Lorlatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit