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评估多种药物治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 疗效的平台试验

2026年5月12日 更新者：Stichting TRICALS Foundation

评估肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者药物疗效的多臂、适应性、分组序贯试验网络

这项 III 期安慰剂对照平台研究的目的是研究药物对 ALS（肌萎缩侧索硬化症）患者的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究采用创新的多臂、适应性试验设计来同时研究多种治疗的疗效。 目前，一个研究组正在积极研究碳酸锂与安慰剂对 ALS 患者的疗效和安全性。 只有具有特定 UNC13A 基因型的患者（大约六分之一的 ALS 患者）才有资格参加。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

88

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • University Hospital Leuven
  • 澳大利亚
      • Adelaide、澳大利亚、SA 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Brisbane、澳大利亚、QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Parkdale、澳大利亚、VIC 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Perth、澳大利亚、WA 6009
        • Perron Institute
      • Sydney、澳大利亚、NSW 2050
        • The University of Sydney (Royal prince Alfred hospital)
      • Sydney、澳大利亚、NSW 2139
        • Concord hospital Sydney
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、171 64
        • Karolinska University Hospital
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London、英国、WC1N 3BG
        • University College London Hospital NHS
      • Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
  • 荷兰
    • Utrecht
      • Utrecht、Utrecht、荷兰、3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08907
        • Bellvitge University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 筛选时≥18岁。
  2. 根据修订后的 El Escorial 标准诊断 ALS（可能、很可能-实验室支持、可能或确定）。
  3. 能够提供知情同意并遵守试验程序，包括子研究的随机化。
  4. TRICALS 风险状况 > -6.0 且 < -2.0 **
  5. 研究期间允许使用利鲁唑。 服用利鲁唑的受试者必须在基线访视前至少 30 天保持稳定剂量，或在基线访视前至少 30 天停止服用利鲁唑。
  6. 有生育能力*的女性必须在基线时妊娠测试呈阴性并且非哺乳期。
  7. 男性必须同意在试验期间以及最后一次服用研究药物后至少 3 个月内采取避孕措施。
  8. 在试验期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内，男性不得计划生育孩子或提供精子捐献。
  9. 女性不得怀孕（例如 在研究期间绝经后***、手术绝育或使用有效的节育方法）。 有效避孕药具的定义是，在持续、正确使用且适用时按照产品标签使用时，每年的失败率低于 1%，包括：禁欲、激素避孕、宫内节育器放置 ≥ 3 个月 附录 1 ）。 有生育能力的女性基线妊娠测试必须呈阴性，并且非哺乳期。 怀孕或正在积极寻求怀孕的妇女，以及未使用有效避孕措施的具有生育潜力的妇女被排除在外。

排除标准：

  1. 基线实验室标准：

    • ALT（丙氨酸转氨酶）≥正常上限（ULN）的 5 倍
    • AST（天冬氨酸转氨酶）≥ 3 倍 ULN
    • 胆红素≥1.5倍ULN
    • 根据胱抑素 C 估算的肾小球滤过率 (eGFR) < 50 mL/min/1.73 m2，如果没有 eGFR，也可根据肌酐清除率计算。
    • 血小板浓度 < 100 x109 每升
    • 绝对中性粒细胞计数 < 1x109 每升
    • 血红蛋白<100克/升（<6.2毫摩尔/升）
    • 淀粉酶和脂肪酶≥2倍ULN（疑似胰腺炎）
    • 乳酸≥2倍ULN（疑似乳酸酸中毒）
  2. 根据 Child-Pugh 分类，中度至重度肝功能损害（B 级或更高；评分 ≥ 7）。 Child-Pugh 分类基于胆红素、白蛋白、国际标准化比值 (INR) 以及是否存在脑病或腹水。
  3. 参与任何其他研究药物试验或使用研究药物（筛选前 30 天内）。
  4. 甲状腺功能减退症对甲状腺激素补充无反应。
  5. 使用无创通气（NIV，每天≥22 小时）或进行气管切开术的受试者。
  6. 筛选前 30 天内服用依达拉奉的受试者。 依达拉奉已获得 FDA 批准，但在欧洲和澳大利亚仍处于研究阶段。
  7. 具有临床意义的不稳定或严重心脏病史（例如心脏病史） 充血性心力衰竭、冠状动脉功能不全和心律失常）、肿瘤、肝脏或肾脏疾病、神经肌肉疾病、严重肺部疾病或其他医学上重大疾病。
  8. 滥用药物或酒精。
  9. 不稳定的精神疾病定义为筛查访视后 90 天内的精神病或未经治疗的重度抑郁症。 该排除标准基于先前的精神科诊断，该诊断由受试者的治疗精神科医生确定为不稳定的。
  10. 存在额颞叶痴呆，妨碍知情同意。

碳酸锂研究特定的排除标准：

  1. rs12608932 (UNC13A) A 等位基因杂合或纯合的患者
  2. 已知对锂或其赋形剂或安慰剂成分过敏或超敏。
  3. 脑损伤伴有创伤后癫痫或神经功能缺损，不包括病史中的脑震荡。 脑梗塞是排除标准，短暂性脑缺血发作则不是。
  4. 艾迪生病。
  5. 合并使用以下药物的患者：抗精神病药、地高辛和钙拮抗剂、卡马西平、甲基多巴、维拉帕米和地尔硫卓。
  6. 布鲁格达综合征或布鲁格达综合征家族史。
  7. 血浆钠<120 mmol/L

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：碳酸锂
碳酸锂 400 毫克胶囊每天服用一次，从一粒胶囊（每天 400 毫克）开始，根据血锂水平，最初滴定至每天两到三粒胶囊。 锂血浆水平的目标范围将在 ≥0.4 mmol/l 和 ≤ 0.8 mmol/l 之间。 最长期限为 24 个月。
药品：碳酸锂 400 MG
碳酸锂与安慰剂 (2:1)
安慰剂比较：安慰剂
患者开始时每天服用 1 粒胶囊，随后对服用安慰剂的患者进行假剂量调整，以维持临床场所的盲法。
药品：碳酸锂 400 MG
碳酸锂与安慰剂 (2:1)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期，定义为因任何原因或呼吸功能不全而死亡的时间（DRI；定义为气管切开术或使用无创通气每天≥22小时，连续≥10天）
大体时间：终点或24个月
这里指的是用于通气的气管切开术
终点或24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于生存和纵向 ALSFRS-R 总分的联合模型框架评估日常功能和生存的复合终点
大体时间：终点或24个月
ALSFRS-R（肌萎缩性脊髓侧索硬化症评定量表修订版）是一项包含 12 项的参与者自我报告测量，用于监测 ALS 疾病进展，分数越高反映越好。
终点或24个月
日常功能，定义为 ALSFRS-R 总分相对于基线的平均变化。
大体时间：终点或24个月
ALSFRS-R（肌萎缩性脊髓侧索硬化症评定量表修订版）是一项包含 12 项的参与者自我报告测量，用于监测 ALS 疾病进展，分数越高反映越好。
终点或24个月
呼吸功能，定义为 SVC 相对于基线的平均变化（根据 GLI-2012 参考标准预测正常值的百分比）
大体时间：终点或24个月
慢肺活量 (SVC) 以升为单位，并以预测值的百分比表示。 较高的分数反映了更好的结果。
终点或24个月
生活质量，定义为 EQ-5D 视觉模拟量表（单项量表）上相对于基线的变化
大体时间：终点或24个月
EQ-5D-5L（EuroQol 5 Dimension 5 Level）问卷是使用视觉模拟量表衡量健康相关生活质量的标准化指标。 更高的分数意味着更好的结果
终点或24个月
生活质量，定义为相对于 EQ-5D 基线的变化
大体时间：终点或24个月
EQ-5D-5L（EuroQol 5 Dimension 5 Level）调查问卷是健康相关生活质量的标准化衡量标准。 较低的分数意味着更好的结果
终点或24个月
神经心理状态，定义为 ECAS 基线的变化
大体时间：终点或24个月
ECAS（爱丁堡认知和行为肌萎缩侧索硬化症筛查）是一种多领域评估问卷，用于 ALS，用于评估认知和行为变化，其中得分越高，结果越好。
终点或24个月
神经心理状态，定义为 ALS-FTD-Q 相对于基线的变化。
大体时间：终点或24个月
ALS-FTD-Q（肌萎缩侧索硬化症-额颞叶痴呆问卷）是一种经过验证的工具，用于筛查 ALS 行为障碍。
终点或24个月
临床疾病分期，定义为 King 分期系统和 ALS 米兰-都灵分期系统每个阶段所花费的平均时间。
大体时间：终点或24个月
国王分期量表是一种临床分期系统，定义了 ALS 的四个阶段，通过对参与者的半结构化访谈进行评估。
终点或24个月
实验室参数相对于基线的变化：尿液 P75ECD（神经营养蛋白受体 p75 的胞外域）、神经丝轻链和重链、血浆肌酐
大体时间：终点或24个月
评估血浆肌酐以监测肾功能
终点或24个月
耐受性定义为自随机化以来指定治疗停止的时间
大体时间：终点或24个月
将评估停止研究药物的参与者人数以评估耐受性
终点或24个月
安全性基于安全性评估，包括神经系统检查、临床实验室评估、生命体征和不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）的频率。
大体时间：终点或24个月
(S)AE 将根据不良事件通用术语标准进行分类，并根据严重程度和与研究药物的关联性进行评级。
终点或24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stichting TRICALS Foundation

合作者

Research Foundation Flanders
Stichting ALS Nederland
Fight MND
MNDA
Thierry Latran Foundation
Ulla-Carin Lindquist Foundation
Luzon Foundation
Alan Davidson Foundation
My name'5 Doddie Foundation

调查人员

  • 学习椅：Leonard Van den Berg, MD、TRICALS Foundation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月9日

初级完成 (实际的)

2025年9月1日

研究完成 (实际的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2023年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月21日

首次发布 (实际的)

2023年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MAGNET

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

等待隐私法规的批准。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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