筋萎縮性側索硬化症（ALS）における複数の薬剤の有効性を評価するためのプラットフォーム試験

包含基準:

1. スクリーニング時点で 18 歳以上。
2. 改訂されたエル・エスコリアル基準に従った ALS の診断 (可能性がある、可能性が高い、研究室で裏付けられた、可能性が高い、または確実である)。
3. インフォームドコンセントを提供し、副研究へのランダム化を含む治験手順に従うことができる。
4. TRICALS リスク プロファイル > -6.0 かつ < -2.0 **
5. 研究期間中、リルゾールの使用は許可されます。 リルゾールを服用している被験者は、ベースライン来院の少なくとも30日前から安定した用量を服用しているか、ベースライン来院の少なくとも30日前にリルゾールの服用を中止しなければなりません。
6. 妊娠の可能性のある女性*は、ベースラインで妊娠検査が陰性であり、授乳していない必要があります。
7. 男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間は避妊することに同意しなければなりません。
8. 男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、子供を産んだり、提供のために精子を提供したりする計画を立ててはなりません。
9. 女性は妊娠できてはなりません（例: 閉経後***、外科的に無菌であるか、効果的な避妊法を使用している）。 効果的な避妊薬とは、一貫して正しく使用され、該当する場合は製品ラベルに従って、禁欲、ホルモン避妊、3 か月以上の子宮内避妊具の装着が含まれる場合、失敗率が年間 1% 未満であると定義されます。付録 1 ）。 妊娠の可能性のある女性は、ベースラインで妊娠検査が陰性であり、授乳していない必要があります。 妊娠している女性、または積極的に妊娠を望んでいる女性、および効果的な避妊薬を使用していない生殖能力のある女性は除外されます。

除外基準:

1. ベースラインでの検査基準:

   • ALT（アラニントランスアミナーゼ）が正常値の上限（ULN）の5倍以上
   • AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) ≥ ULN の 3 倍
   • ビリルビン ≥ ULN の 1.5 倍
   • シスタチン C に基づく推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 50 mL/分 / 1.73 m2。eGFR が入手できない場合は、クレアチニン クリアランスに基づいて計算することもできます。
   • 血小板濃度 < 100 x109/L
   • 絶対好中球数 < 1x109/L
   • ヘモグロビン < 100 g/L (< 6.2 mmol/L)
   • アミラーゼおよびリパーゼ ≧ 2 倍 ULN (膵炎の疑い)
   • 乳酸塩≧ULN（乳酸アシドーシスの疑い）
2. Child-Pugh 分類による中等度から重度の肝障害 (クラス B 以上、スコア ≥ 7)。 Child-Pugh 分類は、ビリルビン、アルブミン、国際正規化比 (INR)、および脳症または腹水の存在に基づいています。
3. 他の治験薬試験への参加、または治験薬の使用（スクリーニング前30日以内）。
4. 甲状腺ホルモン補充に反応しない甲状腺機能低下症。
5. -非侵襲的換気（NIV、1日あたり22時間以上）を使用している被験者、または気管切開を受けている被験者。
6. -スクリーニング前の30日以内にエダラボンを服用している被験者。 エダラボンは FDA によって承認されていますが、ヨーロッパとオーストラリアでは依然として治験薬です。
7. -臨床的に重要な不安定または重度の心臓病歴（例：心臓病） うっ血性心不全、冠動脈不全および不整脈）、腫瘍性疾患、肝臓疾患または腎臓疾患、神経筋疾患、重篤な肺疾患、またはその他の医学的に重大な疾患。
8. 薬物またはアルコールの乱用。
9. スクリーニング訪問から90日以内の精神病または未治療の大うつ病として定義される不安定な精神疾患。 この除外基準は、被験者の治療を担当する精神科医によって判断された、不安定であるとの以前の精神医学的診断に基づいています。
10. インフォームド・コンセントを妨げる前頭側頭型認知症の存在。

炭酸リチウム研究特有の除外基準:

1. rs12608932 (UNC13A) の A 対立遺伝子についてヘテロ接合性またはホモ接合性の患者
2. リチウム、その賦形剤、またはプラセボの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
3. 病歴における脳震盪を除く、外傷後てんかんまたは神経障害を伴う脳損傷。 脳梗塞は除外基準ですが、一過性脳虚血発作は除外基準ではありません。
4. アジソン病。
5. 以下の併用薬を服用している患者：抗精神病薬、ジゴキシンおよびカルシウム拮抗薬、カルバマゼピン、メチルドーパ、ベラパミルおよびジルチアゼム。
6. ブルガダ症候群またはブルガダ症候群の家族歴。
7. 血漿ナトリウム <120 mmol/L