Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plattformutprøving for å vurdere effektiviteten av flere legemidler ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

12. mai 2026 oppdatert av: Stichting TRICALS Foundation

Et multi-arm, adaptivt, gruppesekvensielt prøvenettverk for å evaluere medikamentets effektivitet hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Målet med denne fase III, placebokontrollerte plattformstudien er å undersøke effekten av legemidler for pasienter med ALS (amyotrofisk lateral sklerose).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien bruker et innovativt multi-arm, adaptivt prøvedesign for å undersøke effekten av flere behandlinger samtidig. For tiden er en studiearm aktiv, som undersøker effekten og sikkerheten til litiumkarbonat versus placebo hos pasienter med ALS. Kun pasienter med en spesifikk UNC13A-genotype (omtrent 1 av 6 ALS-pasienter) er kvalifisert til å delta.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia, SA 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Brisbane, Australia, QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Parkdale, Australia, VIC 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Perth, Australia, WA 6009
        • Perron Institute
      • Sydney, Australia, NSW 2050
        • The University of Sydney (Royal prince Alfred hospital)
      • Sydney, Australia, NSW 2139
        • Concord hospital Sydney
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Nederland
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Bellvitge University Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • University College London Hospital NHS
      • Stoke-on-Trent, Storbritannia, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥ 18 år på tidspunktet for screening.
  2. Diagnose av ALS i henhold til de reviderte El Escorial-kriteriene (mulig, sannsynlig-laboratoriestøttet, sannsynlig eller bestemt).
  3. I stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer, inkludert randomisering til delstudier.
  4. TRICALS risikoprofil > -6,0 og < -2,0 **
  5. Bruk av riluzol vil være tillatt under studien. Personer som tar riluzol må ha en stabil dose i minst 30 dager før baseline-besøket, eller slutte å ta riluzol minst 30 dager før baseline-besøket.
  6. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ graviditetstest ved baseline og være ikke-ammende.
  7. Menn må godta å praktisere prevensjon under forsøkets varighet og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  8. Menn må ikke planlegge å bli far til et barn eller å gi sæd for donasjon under varigheten av forsøket og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  9. Kvinner må ikke kunne bli gravide (f. postmenopausal***, kirurgisk steril eller ved bruk av effektive prevensjonsmetoder) i løpet av studien. Effektive prevensjonsmidler er definert som å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig og, når det er aktuelt, i samsvar med produktetiketten, inkludert: abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin enhet på plass i ≥ 3 måneder. Vedlegg 1 ). Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved baseline, og være ikke-ammende. Kvinner som er gravide eller aktivt søker å bli gravide, og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmidler er ekskludert.

Ekskluderingskriterier:

  1. Laboratoriekriterier ved baseline:

    • ALAT (alanintransaminase) ≥ 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • ASAT (aspartataminotransferase) ≥ 3 ganger ULN
    • Bilirubin ≥ 1,5 ganger ULN
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 50 mL/min / 1,73 m2 basert på Cystatin C, hvis ikke tilgjengelig kan eGFR også beregnes basert på kreatininclearance.
    • Blodplatekonsentrasjon på < 100 x 109 per L
    • Absolutt nøytrofiltall på < 1x109 per L
    • Hemoglobin < 100 g/L (<6,2 mmol/L)
    • Amylase og lipase ≥ 2 ganger ULN (mistanke om pankreatitt)
    • Laktat ≥ 2 ganger ULN (mistanke om laktatacidose)
  2. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon i henhold til Child-Pugh klassifisering (klasse B eller høyere; skåre ≥ 7). Child-Pugh klassifisering er basert på bilirubin, albumin, International Normalized Ratio (INR) og tilstedeværelse av encefalopati eller ascites.
  3. Deltakelse i andre undersøkelseslegemidler eller bruk av undersøkelsesmedisin (innen 30 dager før screening).
  4. Hypotyreose reagerer ikke på tilskudd av skjoldbruskkjertelhormon.
  5. Personer som bruker ikke-invasiv ventilasjon (NIV, ≥22 timer per dag) eller som har en trakeostomi.
  6. Personer som tar edaravon innen 30 dager før screening. Edaravone er godkjent av FDA, men er fortsatt et undersøkelsesprodukt i Europa og Australia.
  7. Klinisk signifikant historie med ustabil eller alvorlig hjertesykdom (f. kongestiv hjertesvikt, koronar insuffisiens og arytmier), onkologisk, lever- eller nyresykdom, nevromuskulære sykdommer, betydelig lungesykdom eller annen medisinsk signifikant sykdom.
  8. Narkotika- eller alkoholmisbruk.
  9. Ustabil psykiatrisk sykdom definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager etter screeningbesøket. Dette eksklusjonskriteriet er basert på en tidligere psykiatrisk diagnose som er ustabil som bestemt av pasientens behandlende psykiater.
  10. Tilstedeværelse av frontotemporal demens som hindrer informert samtykke.

Studiespesifikke eksklusjonskriterier for litiumkarbonat:

  1. Pasienter som er heterozygote eller homozygote for A-allelen til rs12608932 (UNC13A)
  2. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor litium, eller dets hjelpestoffer, eller komponentene i placebo.
  3. Hjerneskade med posttraumatisk epilepsi eller nevrologisk underskudd, unntatt hjernerystelse i sykehistorien. Hjerneinfarkt er et eksklusjonskriterium, et forbigående iskemisk anfall er det ikke.
  4. Addisons sykdom.
  5. Pasienter med følgende samtidige medisiner: antipsykotika, digoksin- og kalsiumantagonister, karbamazepin, metyldopa, verapamil og diltiazem.
  6. Brugada-syndrom eller familiehistorie med Brugada-syndrom.
  7. Plasmanatrium <120 mmol/L

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Litiumkarbonat
Litiumkarbonat 400 mg kapsler tas én gang daglig, og starter med én kapsel (400 mg daglig) initialt titrert opp til to eller tre kapsler daglig, avhengig av litiumnivået i blodet. Målområdet for litiumplasmanivået vil være mellom ≥0,4 mmol/l og ≤ 0,8 mmol/l. Maksimal varighet er 24 måneder.
Legemiddel: Litiumkarbonat 400 MG
Litiumkarbonat vs placebo (2:1)
Placebo komparator: Placebo
Pasienter starter med 1 kapsel som skal tas én gang daglig, med påfølgende justeringer av falske doser for pasienter på placebo for å opprettholde blinding på kliniske steder.
Legemiddel: Litiumkarbonat 400 MG
Litiumkarbonat vs placebo (2:1)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse, definert som tid til død av enhver årsak eller respiratorisk insuffisiens (DRI; definert som trakeostomi eller bruk av ikke-invasiv ventilasjon i ≥22 timer per dag i ≥10 påfølgende dager)
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Her menes en trakeostomi for ventilasjon
endepunkt eller 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt endepunkt som evaluerer daglig funksjon og overlevelse basert på fellesmodellrammeverket for overlevelse og longitudinelle ALSFRS-R totalskårer
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revised) er et 12-punkts deltaker selvrapporteringsmål som overvåker ALS sykdomsprogresjon, der en høyere score reflekterer et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Daglig funksjon, definert som gjennomsnittlig endring fra baseline i ALSFRS-R total score.
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revised) er et 12-punkts deltaker selvrapporteringsmål som overvåker ALS sykdomsprogresjon, der en høyere score reflekterer et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Respirasjonsfunksjon, definert som gjennomsnittlig endring fra baseline i SVC (% spådd av normal i henhold til GLI-2012 referansestandard)
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Slow vital capacity (SVC) måles i liter, og i % av predikert. En høyere poengsum reflekterer et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Livskvalitet, definert som endring fra baseline på EQ-5D Visual Analogue Scale (single-item skala)
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Spørreskjemaet EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) er et standardisert mål på helserelatert livskvalitet, ved hjelp av en Visual Analogue Scale. En høyere poengsum er relatert til et bedre resultat
endepunkt eller 24 måneder
Livskvalitet, definert som endring fra baseline på EQ-5D
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Spørreskjemaet EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) er et standardisert mål på helserelatert livskvalitet. En lavere poengsum er relatert til et bedre resultat
endepunkt eller 24 måneder
Nevropsykologisk status, definert som endring fra baseline på ECAS
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ECAS (Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen) er et multidomene vurderingsspørreskjema som brukes i ALS for å vurdere kognitive og atferdsendringer der en høyere skåre er relatert til et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Nevropsykologisk status, definert som endring fra baseline på ALS-FTD-Q.
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ALS-FTD-Q (Amyotrophic Lateral Sclerosis-Frontotemporal Dementia-Questionnaire) er et validert instrument for screening av atferdsforstyrrelser ved ALS.
endepunkt eller 24 måneder
Klinisk sykdomsstadium, definert som gjennomsnittlig tid brukt i hvert stadium av King's og ALS Milano-Torino iscenesettelsessystem.
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
King's Staging Scale er et klinisk iscenesettelsessystem som definerer fire stadier av ALS vurdert ved hjelp av et semistrukturert intervju med deltakeren.
endepunkt eller 24 måneder
Endring fra baseline i laboratorieparametere: Urin P75ECD (ektodomene av nevrotrofinreseptor p75), nevrofilament lett og tung kjede, plasmakreatinin
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Plasmakreatinin vurderes for å overvåke nyrefunksjonen
endepunkt eller 24 måneder
Tolerabilitet definert som tid til seponering av tildelt behandling siden randomisering
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
antall deltakere som avbryter studiemedisin vil bli vurdert for å vurdere tolerabilitet
endepunkt eller 24 måneder
Sikkerhet basert på sikkerhetsvurderinger, inkludert nevrologiske undersøkelser, kliniske laboratorieevalueringer, vitale tegn og frekvens av uønskede hendelser (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
(S)AEer vil bli kategorisert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events og vil bli vurdert for alvorlighetsgrad og assosiasjon med studiemedisin.
endepunkt eller 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stichting TRICALS Foundation

Samarbeidspartnere

Research Foundation Flanders
Stichting ALS Nederland
Fight MND
MNDA
Thierry Latran Foundation
Ulla-Carin Lindquist Foundation
Luzon Foundation
Alan Davidson Foundation
My name'5 Doddie Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Leonard Van den Berg, MD, TRICALS Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAGNET

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Avventer personvernforskrifter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere