Platformowe badanie oceniające skuteczność wielu leków w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego (ALS)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Rozpoznanie ALS według poprawionych kryteriów El Escorial (możliwe, prawdopodobne – potwierdzone laboratoryjnie, prawdopodobne lub pewne).
3. Potrafi wyrazić świadomą zgodę i przestrzegać procedur próbnych, w tym randomizacji do badań cząstkowych.
4. Profil ryzyka TRICALS > -6,0 i < -2,0 **
5. W trakcie badania dozwolone będzie stosowanie riluzolu. Pacjenci przyjmujący riluzol muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową lub zaprzestać przyjmowania riluzolu co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową.
6. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć na początku ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą karmić piersią.
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
8. Mężczyznom nie wolno planować spłodzenia dziecka ani oddania nasienia do dawstwa przez czas trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Kobiety nie mogą zajść w ciążę (np. pomenopauzalne***, sterylne chirurgicznie lub stosujące skuteczne metody antykoncepcji) przez czas trwania badania. Skuteczne środki antykoncepcyjne definiuje się jako wykazujące wskaźnik niepowodzenia mniejszy niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z etykietą produktu, włączając: abstynencję, antykoncepcję hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną włożoną przez ≥ 3 miesiące Załącznik 1 ). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć na początku ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą karmić piersią. Nie uwzględnia się kobiet w ciąży lub aktywnie starających się o zajście w ciążę oraz kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria laboratoryjne na początku badania:

   • ALT (transaminaza alaninowa) ≥ 5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) ≥ 3 razy GGN
   • Bilirubina ≥ 1,5-krotność GGN
   • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m2 na podstawie cystatyny C, jeśli nie jest dostępny, eGFR można również obliczyć na podstawie klirensu kreatyniny.
   • Stężenie płytek krwi < 100 x 109 na l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1x109 na L
   • Hemoglobina < 100 g/L (<6,2 mmol/L)
   • Amylaza i lipaza ≥ 2 razy GGN (podejrzenie zapalenia trzustki)
   • Mleczany ≥ 2 razy GGN (podejrzenie kwasicy mleczanowej)
2. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (klasa B lub wyższa; wynik ≥ 7). Klasyfikacja Child-Pugh opiera się na bilirubinie, albuminie, międzynarodowym współczynniku znormalizowanym (INR) i obecności encefalopatii lub wodobrzusza.
3. Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku badanego lub zażywanie leku badanego (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym).
4. Niedoczynność tarczycy niereagująca na suplementację hormonów tarczycy.
5. Pacjenci stosujący nieinwazyjną wentylację (NIV, ≥22 h dziennie) lub po tracheostomii.
6. Pacjenci przyjmujący edarawon w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Edaravone został zatwierdzony przez FDA, ale pozostaje produktem badanym w Europie i Australii.
7. Klinicznie istotna historia niestabilnej lub ciężkiej choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niewydolność wieńcowa i zaburzenia rytmu), choroby onkologiczne, choroby wątroby lub nerek, choroby nerwowo-mięśniowe, istotne zaburzenia płuc lub inne choroby istotne z medycznego punktu widzenia.
8. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
9. Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej. To kryterium wykluczenia opiera się na wcześniejszej diagnozie psychiatrycznej, która jest niestabilna w ocenie psychiatry leczącego pacjenta.
10. Obecność otępienia czołowo-skroniowego, która uniemożliwia świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla badania dotyczącego węglanu litu:

1. Pacjenci heterozygotyczni lub homozygotyczni pod względem allelu A rs12608932 (UNC13A)
2. Znana alergia lub nadwrażliwość na lit, jego substancje pomocnicze lub składniki placebo.
3. Uszkodzenie mózgu w przebiegu padaczki pourazowej lub deficytów neurologicznych, z wyłączeniem wstrząśnienia mózgu w wywiadzie. Zawał mózgu jest kryterium wykluczającym, przemijający atak niedokrwienny nie.
4. Choroba Addisona.
5. Pacjenci przyjmujący jednocześnie następujące leki: leki przeciwpsychotyczne, digoksynę i antagonistów wapnia, karbamazepinę, metylodopę, werapamil i diltiazem.
6. Zespół Brugadów lub historia rodzinna zespołu Brugadów.
7. Sód w osoczu <120 mmol/l