Alustakokeilu useiden lääkkeiden tehon arvioimiseksi amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta seulontahetkellä.
2. ALS-diagnoosi tarkistettujen El Escorial-kriteerien mukaan (mahdollinen, todennäköinen laboratorion tukema, todennäköinen tai varma).
3. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan koemenettelyjä, mukaan lukien satunnaistaminen osatutkimuksiin.
4. TRICALS-riskiprofiili > -6,0 ja < -2,0**
5. Rilutsolin käyttö sallitaan tutkimuksen aikana. Rilutsolia käyttävien potilaiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä tai heidän on lopetettava rilutsolin käyttö vähintään 30 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* raskaustestin on oltava negatiivinen lähtötilanteessa, ja he eivät saa imettää.
7. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. Miehet eivät saa suunnitella lapsen hankkimista tai luovuttaa siittiöitä luovutusta varten kokeen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Naiset eivät saa tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalisella***, kirurgisesti steriileillä tai tehokkailla ehkäisymenetelmillä) tutkimuksen ajan. Tehokkailla ehkäisyvälineillä määritellään, että niiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja soveltuvin osin tuotteen etiketin mukaisesti, mukaan lukien: raittius, hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite ≥ 3 kuukauden ajan. Liite 1 ). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa, ja he eivät saa imettää. Raskaana olevat tai raskautta aktiivisesti pyrkivät naiset sekä lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, eivät kuulu tähän.

Poissulkemiskriteerit:

1. Laboratoriokriteerit lähtötilanteessa:

   • ALT (alaniinitransaminaasi) ≥ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≥ 3 kertaa ULN
   • Bilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 50 ml / min / 1,73 m2 kystatiini C:n perusteella, jos sitä ei ole saatavilla, eGFR voidaan laskea myös kreatiniinipuhdistuman perusteella.
   • Verihiutalepitoisuus < 100 x 109 litraa kohti
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 x 109 litraa kohti
   • Hemoglobiini < 100 g/l (<6,2 mmol/l)
   • Amylaasi ja lipaasi ≥ 2 kertaa ULN (epäilty haimatulehdus)
   • Laktaatti ≥ 2 kertaa ULN (epäilty laktaattiasidoosi)
2. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan (luokka B tai korkeampi; pistemäärä ≥ 7). Child-Pugh-luokitus perustuu bilirubiiniin, albumiiniin, kansainväliseen normalisoituun suhteeseen (INR) ja enkefalopatian tai vesivatsan esiintymiseen.
3. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin tai tutkimuslääkkeen käyttö (30 päivän sisällä ennen seulontaa).
4. Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka ei reagoi kilpirauhashormonilisään.
5. Potilaat, jotka käyttävät non-invasiivista ventilaatiota (NIV, ≥ 22 tuntia päivässä) tai joilla on trakeostomia.
6. Koehenkilöt, jotka ottavat edaravonia 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Edaravone on FDA:n hyväksymä, mutta se on edelleen tutkimustuote Euroopassa ja Australiassa.
7. Kliinisesti merkittävä anamneesissa epävakaa tai vaikea sydänkohtaus (esim. sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimon vajaatoiminta ja rytmihäiriöt), onkologinen, maksa- tai munuaissairaus, hermo-lihassairaus, merkittävä keuhkosairaus tai muu lääketieteellisesti merkittävä sairaus.
8. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
9. Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi tai hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi 90 päivän sisällä seulontakäynnistä. Tämä poissulkemiskriteeri perustuu aiempaan psykiatriseen diagnoosiin, joka on epävakaa kohdetta hoitavan psykiatrin mukaan.
10. Frontotemporaalinen dementia, joka estää tietoisen suostumuksen.

Litiumkarbonaattitutkimuskohtaiset poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia tai homotsygoottisia rs12608932:n (UNC13A) A-alleelin suhteen
2. Tunnettu allergia tai yliherkkyys litiumille tai sen apuaineille tai lumelääkkeen aineosille.
3. Aivovamma, johon liittyy posttraumaattinen epilepsia tai neurologinen vajaus, lukuun ottamatta aivotärähdystä sairaushistoriassa. Aivoinfarkti on poissulkemiskriteeri, ohimenevä iskeeminen kohtaus ei.
4. Addisonin tauti.
5. Potilaat, joilla on seuraavat samanaikaiset lääkkeet: psykoosilääkkeet, digoksiini- ja kalsiuminestäjät, karbamatsepiini, metyylidopa, verapamiili ja diltiatseemi.
6. Brugadan oireyhtymä tai Brugadan oireyhtymän sukuhistoria.
7. Plasman natrium <120 mmol/l