Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Plattformsförsök för att bedöma effektiviteten av multipelläkemedel vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)

12 maj 2026 uppdaterad av: Stichting TRICALS Foundation

Ett flerarmigt, adaptivt, gruppsekventiellt försöksnätverk för att utvärdera läkemedelseffekt hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Syftet med denna fas III, placebokontrollerade plattformsstudie är att undersöka effekten av läkemedel för patienter med ALS (Amyotrofisk lateralskleros).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie använder en innovativ multi-arm, adaptiv testdesign för att undersöka effektiviteten av flera behandlingar samtidigt. För närvarande är en studiearm aktiv, som undersöker effekten och säkerheten av litiumkarbonat jämfört med placebo hos patienter med ALS. Endast patienter med en specifik UNC13A-genotyp (ungefär 1 av 6 ALS-patienter) är berättigade att delta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

88

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien, SA 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Brisbane, Australien, QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Parkdale, Australien, VIC 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Perth, Australien, WA 6009
        • Perron Institute
      • Sydney, Australien, NSW 2050
        • The University of Sydney (Royal prince Alfred hospital)
      • Sydney, Australien, NSW 2139
        • Concord hospital Sydney
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Nederländerna
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Bellvitge University Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • University College London Hospital NHS
      • Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år vid tidpunkten för screening.
  2. Diagnos av ALS enligt de reviderade El Escorial-kriterierna (möjligt, troligt-laboratoriestödd, troligt eller definitivt).
  3. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer, inklusive randomisering till delstudier.
  4. TRICALS riskprofil > -6,0 och < -2,0 **
  5. Användning av riluzol kommer att vara tillåten under studien. Personer som tar riluzol måste ha en stabil dos i minst 30 dagar före baslinjebesöket, eller slutat ta riluzol minst 30 dagar före baslinjebesöket.
  6. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen och vara icke-ammande.
  7. Män måste gå med på att använda preventivmedel under hela försöket och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  8. Män får inte planera att skaffa barn eller ge spermier för donation under hela försöket och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  9. Kvinnor får inte kunna bli gravida (t. postmenopausal***, kirurgiskt steril eller med effektiva preventivmetoder) under hela studien. Effektiva preventivmedel definieras som att de har en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt och, när tillämpligt, i enlighet med produktetiketten, inklusive: abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet på plats i ≥ 3 månader Bilaga 1 ). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen och vara icke-ammande. Kvinnor som är gravida eller aktivt söker att bli gravida och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel är uteslutna.

Exklusions kriterier:

  1. Laboratoriekriterier vid baslinjen:

    • ALAT (alanintransaminas) ≥ 5 gånger övre normalgräns (ULN)
    • ASAT (aspartataminotransferas) ≥ 3 gånger ULN
    • Bilirubin ≥ 1,5 gånger ULN
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 50 mL/min / 1,73 m2 baserat på Cystatin C, om inte tillgängligt kan eGFR också beräknas baserat på kreatininclearance.
    • Trombocytkoncentration på < 100 x 109 per L
    • Absolut antal neutrofiler på < 1x109 per L
    • Hemoglobin < 100 g/L (<6,2 mmol/L)
    • Amylas och lipas ≥ 2 gånger ULN (misstänkt pankreatit)
    • Laktat ≥ 2 gånger ULN (misstänkt laktatacidos)
  2. Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion enligt Child-Pugh-klassificeringen (klass B eller högre; poäng ≥ 7). Child-Pugh-klassificeringen baseras på bilirubin, albumin, International Normalized Ratio (INR) och förekomst av encefalopati eller ascites.
  3. Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller användning av prövningsläkemedel (inom 30 dagar före screening).
  4. Hypotyreos svarar inte på sköldkörtelhormontillskott.
  5. Försökspersoner som använder icke-invasiv ventilation (NIV, ≥22 timmar per dag) eller genomgår en trakeostomi.
  6. Försökspersoner som tar edaravon inom 30 dagar före screening. Edaravone är godkänt av FDA, men är fortfarande en undersökningsprodukt i Europa och Australien.
  7. Kliniskt signifikant historia av instabil eller svår hjärtsjukdom (t. kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssvikt och arytmier), onkologisk, lever- eller njursjukdom, neuromuskulära sjukdomar, betydande lungsjukdom eller annan medicinskt signifikant sjukdom.
  8. Narkotika- eller alkoholmissbruk.
  9. Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar efter screeningbesöket. Detta uteslutningskriterium är baserat på en tidigare psykiatrisk diagnos som är instabil som fastställts av patientens behandlande psykiater.
  10. Förekomst av frontotemporal demens som förhindrar informerat samtycke.

Studiespecifika uteslutningskriterier för litiumkarbonat:

  1. Patienter som är heterozygota eller homozygota för A-allelen av rs12608932 (UNC13A)
  2. Känd allergi eller överkänslighet mot litium, eller dess hjälpämnen, eller mot komponenterna i placebo.
  3. Hjärnskada med posttraumatisk epilepsi eller neurologiskt underskott, exklusive hjärnskakning i sjukdomshistorien. Hjärninfarkt är ett uteslutningskriterium, en övergående ischemisk attack är det inte.
  4. Addisons sjukdom.
  5. Patienter med följande samtidig medicinering: antipsykotika, digoxin- och kalciumantagonister, karbamazepin, metyldopa, verapamil och diltiazem.
  6. Brugadas syndrom eller familjehistoria av Brugadas syndrom.
  7. Plasmanatrium <120 mmol/L

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Litiumkarbonat
Litiumkarbonat 400 mg kapslar tas en gång dagligen, med början med en kapsel (400 mg dagligen) initialt titrerad upp till två eller tre kapslar dagligen, beroende på blodets litiumnivåer. Målintervallet för litiumplasmanivån kommer att vara mellan ≥0,4 mmol/l och ≤ 0,8 mmol/l. Maximal varaktighet är 24 månader.
Läkemedel: Litiumkarbonat 400 MG
Litiumkarbonat vs placebo (2:1)
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna börjar med 1 kapsel som ska tas en gång dagligen, med efterföljande skendosjusteringar för patienter på placebo för att bibehålla blindning på kliniska platser.
Läkemedel: Litiumkarbonat 400 MG
Litiumkarbonat vs placebo (2:1)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad, definierad som tid till dödsfall av någon orsak eller andningsinsufficiens (DRI; definieras som trakeostomi eller användning av icke-invasiv ventilation i ≥22 timmar per dag i ≥10 dagar i följd)
Tidsram: endpoint eller 24 månader
En trakeostomi för ventilation avses här
endpoint eller 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt slutpunkt som utvärderar daglig funktion och överlevnad baserat på den gemensamma modellramen för överlevnad och longitudinella ALSFRS-R totalpoäng
Tidsram: endpoint eller 24 månader
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revised) är ett självrapporteringsmått för 12 deltagare som övervakar ALS-sjukdomsprogression, där en högre poäng återspeglar ett bättre resultat.
endpoint eller 24 månader
Daglig funktion, definierad som genomsnittlig förändring från baslinjen i ALSFRS-R totalpoäng.
Tidsram: endpoint eller 24 månader
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revised) är ett självrapporteringsmått för 12 deltagare som övervakar ALS-sjukdomsprogression, där en högre poäng återspeglar ett bättre resultat.
endpoint eller 24 månader
Andningsfunktion, definierad som genomsnittlig förändring från baslinjen i SVC (% förutspått av normal enligt GLI-2012 referensstandard)
Tidsram: endpoint eller 24 månader
Långsam vitalkapacitet (SVC) mäts i liter och i % av förutspått. En högre poäng återspeglar ett bättre resultat.
endpoint eller 24 månader
Livskvalitet, definierad som förändring från baslinjen på EQ-5D Visual Analogue Scale (single-item skala)
Tidsram: endpoint eller 24 månader
Frågeformuläret EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) är ett standardiserat mått på hälsorelaterad livskvalitet, med hjälp av en Visual Analogue Scale. En högre poäng relaterar till ett bättre resultat
endpoint eller 24 månader
Livskvalitet, definierad som förändring från baslinjen på EQ-5D
Tidsram: endpoint eller 24 månader
Frågeformuläret EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) är ett standardiserat mått på hälsorelaterad livskvalitet. En lägre poäng relaterar till ett bättre resultat
endpoint eller 24 månader
Neuropsykologisk status, definierad som förändring från baslinjen på ECAS
Tidsram: endpoint eller 24 månader
ECAS (Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen) är ett bedömningsformulär för flera domäner som används vid ALS för att bedöma kognitiva och beteendemässiga förändringar där en högre poäng relaterar till ett bättre resultat.
endpoint eller 24 månader
Neuropsykologisk status, definierad som förändring från baslinjen på ALS-FTD-Q.
Tidsram: endpoint eller 24 månader
ALS-FTD-Q (Amyotrophic Lateral Sclerosis-Frontotemporal Dementia-Questionnaire) är ett validerat instrument för screening av beteendestörningar vid ALS.
endpoint eller 24 månader
Kliniskt sjukdomsstadium, definierat som medeltiden spenderad i varje stadie av King's och ALS Milano-Torino stadiesystem.
Tidsram: endpoint eller 24 månader
King's Staging Scale är ett kliniskt iscensättningssystem som definierar fyra stadier av ALS bedömda genom en semistrukturerad intervju med deltagaren.
endpoint eller 24 månader
Förändring från baslinjen i laboratorieparametrar: Urinary P75ECD (ektodomän av neurotrofinreceptor p75), Neurofilament lätt och tung kedja, plasmakreatinin
Tidsram: endpoint eller 24 månader
Plasmakreatinin bedöms för att övervaka njurfunktionen
endpoint eller 24 månader
Tolerabilitet definieras som tid till avbrytande av tilldelad behandling sedan randomisering
Tidsram: endpoint eller 24 månader
antalet deltagare som avbryter studiemedicinering kommer att bedömas för att bedöma tolerabilitet
endpoint eller 24 månader
Säkerhet baserad på säkerhetsbedömningar inklusive neurologiska undersökningar, kliniska laboratorieutvärderingar, vitala tecken och frekvens av biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: endpoint eller 24 månader
(S)AE kommer att kategoriseras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events och kommer att klassificeras för svårighetsgrad och samband med studieläkemedlet.
endpoint eller 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stichting TRICALS Foundation

Samarbetspartners

Research Foundation Flanders
Stichting ALS Nederland
Fight MND
MNDA
Thierry Latran Foundation
Ulla-Carin Lindquist Foundation
Luzon Foundation
Alan Davidson Foundation
My name'5 Doddie Foundation

Utredare

  • Studiestol: Leonard Van den Berg, MD, TRICALS Foundation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 augusti 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2025

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

23 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MAGNET

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Väntar på integritetsbestämmelser.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera