Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Platformstudie om de werkzaamheid van meerdere geneesmiddelen bij amyotrofische laterale sclerose (ALS) te beoordelen

12 mei 2026 bijgewerkt door: Stichting TRICALS Foundation

Een meerarmig, adaptief, groepssequentieel onderzoeksnetwerk om de werkzaamheid van geneesmiddelen te evalueren bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Het doel van deze fase III, placebogecontroleerde platformstudie is het onderzoeken van de werkzaamheid van geneesmiddelen voor patiënten met ALS (Amyotrofische Laterale Sclerose).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie maakt gebruik van een innovatief, adaptief proefontwerp met meerdere armen om de werkzaamheid van meerdere behandelingen tegelijkertijd te onderzoeken. Momenteel is één studiegroep actief, die de werkzaamheid en veiligheid van lithiumcarbonaat versus placebo onderzoekt bij patiënten met ALS. Alleen patiënten met een specifiek UNC13A-genotype (ongeveer 1 op de 6 ALS-patiënten) komen in aanmerking voor deelname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië, SA 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Brisbane, Australië, QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Parkdale, Australië, VIC 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Perth, Australië, WA 6009
        • Perron Institute
      • Sydney, Australië, NSW 2050
        • The University of Sydney (Royal prince Alfred hospital)
      • Sydney, Australië, NSW 2139
        • Concord hospital Sydney
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Nederland
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Bellvitge University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • University College London Hospital NHS
      • Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 18 jaar op het moment van screening.
  2. Diagnose van ALS volgens de herziene El Escorial-criteria (mogelijk, waarschijnlijk laboratoriumondersteund, waarschijnlijk of definitief).
  3. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan proefprocedures, inclusief randomisatie voor deelonderzoeken.
  4. TRICALS-risicoprofiel > -6,0 en < -2,0 **
  5. Tijdens het onderzoek is het gebruik van riluzol toegestaan. Proefpersonen die riluzol gebruiken, moeten minstens 30 dagen vóór het basisbezoek een stabiele dosis gebruiken, of moeten ten minste 30 dagen vóór het basisbezoek gestopt zijn met het gebruik van riluzol.
  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten bij aanvang een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.
  7. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen gedurende de duur van de proef en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Mannen mogen niet van plan zijn een kind te verwekken of sperma ter donatie af te staan ​​tijdens de duur van de proef en drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. postmenopauzaal***, operatief steriel of met behulp van effectieve anticonceptiemethoden) gedurende de duur van het onderzoek. Effectieve anticonceptiva worden gedefinieerd als een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productlabel, waaronder: onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje dat ≥ 3 maanden wordt gebruikt. Bijlage 1 ). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij aanvang een negatieve zwangerschapstest ondergaan en geen borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger zijn of actief proberen zwanger te worden, en vrouwen die vruchtbaar zijn en geen effectieve anticonceptiva gebruiken, zijn uitgesloten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Laboratoriumcriteria bij baseline:

    • ALT (alaninetransaminase) ≥ 5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT (aspartaataminotransferase) ≥ 3 maal ULN
    • Bilirubine ≥ 1,5 maal ULN
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 50 ml / min / 1,73 m2 op basis van cystatine C. Indien niet beschikbaar, kan de eGFR ook worden berekend op basis van de creatinineklaring.
    • Bloedplaatjesconcentratie van < 100 x109 per liter
    • Absoluut aantal neutrofielen van < 1x109 per l
    • Hemoglobine < 100 g/l (<6,2 mmol/l)
    • Amylase & lipase ≥ 2 maal ULN (vermoedelijke pancreatitis)
    • Lactaat ≥ 2 maal ULN (vermoedelijke lactaatacidose)
  2. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis volgens de Child-Pugh-classificatie (Klasse B of hoger; score ≥ 7). De Child-Pugh-classificatie is gebaseerd op bilirubine, albumine, International Normalised Ratio (INR) en de aanwezigheid van encefalopathie of ascites.
  3. Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel (binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening).
  4. Hypothyreoïdie die niet reageert op suppletie met schildklierhormoon.
  5. Proefpersonen die niet-invasieve beademing gebruiken (NIV, ≥22 uur per dag) of een tracheostomie hebben.
  6. Proefpersonen die edaravone binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening gebruiken. Edaravone is goedgekeurd door de FDA, maar blijft een onderzoeksproduct in Europa en Australië.
  7. Klinisch significante voorgeschiedenis van instabiele of ernstige cardiale problemen (bijv. congestief hartfalen, coronaire insufficiëntie en aritmieën), oncologische, lever- of nierziekten, neuromusculaire ziekten, significante longaandoeningen of andere medisch significante ziekten.
  8. Drugs- of alcoholmisbruik.
  9. Instabiele psychiatrische ziekte gedefinieerd als psychose of onbehandelde ernstige depressie binnen 90 dagen na het screeningsbezoek. Dit uitsluitingscriterium is gebaseerd op een eerdere psychiatrische diagnose die onstabiel is, zoals vastgesteld door de behandelende psychiater van de patiënt.
  10. Aanwezigheid van frontotemporale dementie die geïnformeerde toestemming verhindert.

Studiespecifieke uitsluitingscriteria voor lithiumcarbonaat:

  1. Patiënten die heterozygoot of homozygoot zijn voor het A-allel van rs12608932 (UNC13A)
  2. Bekende allergie of overgevoeligheid voor lithium of de hulpstoffen ervan, of voor de bestanddelen van de placebo.
  3. Hersenletsel met posttraumatische epilepsie of neurologisch defect, met uitzondering van een hersenschudding in de medische geschiedenis. Een herseninfarct is een uitsluitingscriterium, een transiënte ischemische aanval niet.
  4. Ziekte van Addison.
  5. Patiënten met de volgende co-medicatie: antipsychotica, digoxine en calciumantagonisten, carbamazepine, methyldopa, verapamil en diltiazem.
  6. Brugada-syndroom of familiegeschiedenis van het Brugada-syndroom.
  7. Plasmanatrium <120 mmol/l

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lithiumcarbonaat
Lithiumcarbonaat 400 mg capsules worden eenmaal daags ingenomen, beginnend met één capsule (400 mg per dag), aanvankelijk getitreerd tot twee of drie capsules per dag, afhankelijk van de lithiumspiegels in het bloed. Het streefbereik voor de lithiumplasmaspiegel ligt tussen ≥0,4 mmol/l en ≤ 0,8 mmol/l. Maximale looptijd is 24 maanden.
Geneesmiddel: Lithiumcarbonaat 400 MG
Lithiumcarbonaat versus placebo (2:1)
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten beginnen met 1 capsule die eenmaal daags moet worden ingenomen, waarna bij patiënten die een placebo krijgen, schijndosisaanpassingen worden doorgevoerd om de blindheid op klinische locaties te behouden.
Geneesmiddel: Lithiumcarbonaat 400 MG
Lithiumcarbonaat versus placebo (2:1)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving, gedefinieerd als tijd tot overlijden door welke oorzaak dan ook of respiratoire insufficiëntie (DRI; gedefinieerd als tracheostomie of het gebruik van niet-invasieve ventilatie gedurende ≥22 uur per dag gedurende ≥10 opeenvolgende dagen)
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
Hier wordt een tracheostoma voor ventilatie bedoeld
eindpunt of 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt dat het dagelijks functioneren en de overleving evalueert op basis van het gezamenlijke modelraamwerk van overleving en longitudinale ALSFRS-R-totaalscores
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
De ALSFRS-R (Amyotrofische Laterale Sclerosis Rating Scale-revised) is een zelfrapportagemaatstaf van 12 items die de progressie van de ALS-ziekte monitort, waarbij een hogere score een beter resultaat weerspiegelt.
eindpunt of 24 maanden
Dagelijks functioneren, gedefinieerd als de gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in de ALSFRS-R-totaalscore.
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
De ALSFRS-R (Amyotrofische Laterale Sclerosis Rating Scale-revised) is een zelfrapportagemaatstaf van 12 items die de progressie van de ALS-ziekte monitort, waarbij een hogere score een beter resultaat weerspiegelt.
eindpunt of 24 maanden
Ademhalingsfunctie, gedefinieerd als gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in SVC (% voorspeld van normaal volgens de GLI-2012-referentiestandaard)
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
De langzame vitale capaciteit (SVC) wordt gemeten in liters en als percentage van de voorspelde capaciteit. Een hogere score weerspiegelt een beter resultaat.
eindpunt of 24 maanden
Kwaliteit van leven, gedefinieerd als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de EQ-5D visueel analoge schaal (schaal met één item)
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
De EQ-5D-5L-vragenlijst (EuroQol 5 Dimension 5 Level) is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, met behulp van een visueel analoge schaal. Een hogere score heeft betrekking op een beter resultaat
eindpunt of 24 maanden
Kwaliteit van leven, gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijn op de EQ-5D
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
De EQ-5D-5L-vragenlijst (EuroQol 5 Dimension 5 Level) is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Een lagere score heeft betrekking op een beter resultaat
eindpunt of 24 maanden
Neuropsychologische status, gedefinieerd als verandering ten opzichte van baseline op de ECAS
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
ECAS (Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrofic Lateral Sclerosis Screen) is een multidomeinbeoordelingsvragenlijst die bij ALS wordt gebruikt om cognitieve en gedragsveranderingen te beoordelen waarbij een hogere score verband houdt met een beter resultaat.
eindpunt of 24 maanden
Neuropsychologische status, gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijn op de ALS-FTD-Q.
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
ALS-FTD-Q (Amyotrofische Laterale Sclerose-Frontotemporale Dementie-Vragenlijst) is een gevalideerd instrument voor de screening van gedragsstoornissen bij ALS.
eindpunt of 24 maanden
Klinisch ziektestadium, gedefinieerd als de gemiddelde tijd doorgebracht in elke fase van de stadiëringssystemen van King en ALS Milano-Torino.
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
De King's Staging Scale is een klinisch stadiëringssysteem dat vier stadia van ALS definieert, beoordeeld door middel van een semi-gestructureerd interview met de deelnemer.
eindpunt of 24 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters: urine-P75ECD (ectodomein van neurotrofinereceptor p75), neurofilament lichte en zware keten, plasmacreatinine
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
Plasmacreatinine wordt beoordeeld om de nierfunctie te controleren
eindpunt of 24 maanden
Verdraagbaarheid gedefinieerd als de tijd tot stopzetting van de toegewezen behandeling sinds randomisatie
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
het aantal deelnemers dat stopt met de onderzoeksmedicatie zal worden beoordeeld om de verdraagbaarheid te beoordelen
eindpunt of 24 maanden
Veiligheid gebaseerd op de veiligheidsbeoordelingen, waaronder neurologische onderzoeken, klinische laboratoriumbeoordelingen, vitale functies en frequentie van bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: eindpunt of 24 maanden
(S)AE's zullen worden gecategoriseerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events en zullen worden beoordeeld op ernst en associatie met het onderzoeksgeneesmiddel.
eindpunt of 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stichting TRICALS Foundation

Medewerkers

Research Foundation Flanders
Stichting ALS Nederland
Fight MND
MNDA
Thierry Latran Foundation
Ulla-Carin Lindquist Foundation
Luzon Foundation
Alan Davidson Foundation
My name'5 Doddie Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Leonard Van den Berg, MD, TRICALS Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAGNET

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

In afwachting van privacyregelgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren