Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Platformforsøg for at vurdere effektiviteten af ​​flere lægemidler i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

12. maj 2026 opdateret af: Stichting TRICALS Foundation

Et multi-arm, adaptivt, gruppesekventielt forsøgsnetværk til evaluering af lægemiddeleffektivitet hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Formålet med dette fase III, placebokontrollerede platformstudie er at undersøge effektiviteten af ​​lægemidler til patienter med ALS (Amyotrofisk lateral sklerose).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse bruger et innovativt multi-arm, adaptivt forsøgsdesign til at undersøge effektiviteten af ​​flere behandlinger samtidigt. I øjeblikket er en undersøgelsesarm aktiv, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​lithiumcarbonat versus placebo hos patienter med ALS. Kun patienter med en specifik UNC13A-genotype (ca. 1 ud af 6 ALS-patienter) er berettiget til at deltage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, SA 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Brisbane, Australien, QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Parkdale, Australien, VIC 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Perth, Australien, WA 6009
        • Perron Institute
      • Sydney, Australien, NSW 2050
        • The University of Sydney (Royal prince Alfred hospital)
      • Sydney, Australien, NSW 2139
        • Concord hospital Sydney
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College London Hospital NHS
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
  • Holland
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Bellvitge University Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
  2. Diagnose af ALS i henhold til de reviderede El Escorial-kriterier (mulig, sandsynligt-laboratorieunderstøttet, sandsynlig eller bestemt).
  3. I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer, herunder randomisering til delstudier.
  4. TRICALS risikoprofil > -6,0 og < -2,0 **
  5. Brugen af ​​riluzol vil være tilladt under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der tager riluzol, skal have en stabil dosis i mindst 30 dage før baseline-besøget eller stoppet med at tage riluzol mindst 30 dage før baseline-besøget.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ graviditetstest ved baseline og være ikke-ammende.
  7. Mænd skal acceptere at praktisere prævention under forsøgets varighed og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Mænd må ikke planlægge at blive far til et barn eller at give sæd til donation under forsøgets varighed og 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. postmenopausal***, kirurgisk steril eller ved brug af effektive præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed. Effektive præventionsmidler er defineret som havende en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt og, når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten, herunder: abstinens, hormonel prævention, intrauterin enhed på plads i ≥ 3 måneder. Bilag 1 ). Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved baseline og være ikke-ammende. Kvinder, der er gravide eller aktivt søger at blive gravide, og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmidler, er udelukket.

Ekskluderingskriterier:

  1. Laboratoriekriterier ved baseline:

    • ALT (alanintransaminase) ≥ 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    • ASAT (aspartataminotransferase) ≥ 3 gange ULN
    • Bilirubin ≥ 1,5 gange ULN
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 50 mL/min / 1,73 m2 baseret på Cystatin C, hvis ikke tilgængelig, kan eGFR også beregnes baseret på kreatininclearance.
    • Blodpladekoncentration på < 100 x 109 pr. L
    • Absolut neutrofiltal på < 1x109 pr. L
    • Hæmoglobin < 100 g/L (<6,2 mmol/L)
    • Amylase og lipase ≥ 2 gange ULN (mistænkt pancreatitis)
    • Laktat ≥ 2 gange ULN (mistænkt laktatacidose)
  2. Moderat til svær leverinsufficiens i henhold til Child-Pugh-klassifikationen (klasse B eller højere; score ≥ 7). Child-Pugh klassificering er baseret på bilirubin, albumin, International Normalized Ratio (INR) og tilstedeværelse af encefalopati eller ascites.
  3. Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddelforsøg eller brug af forsøgslægemiddel (inden for 30 dage før screening).
  4. Hypothyroidisme reagerer ikke på tilskud af thyreoideahormon.
  5. Personer, der bruger non-invasiv ventilation (NIV, ≥22 timer pr. dag) eller har en trakeostomi.
  6. Forsøgspersoner, der tager edaravon inden for 30 dage før screening. Edaravone er godkendt af FDA, men forbliver et forsøgsprodukt i Europa og Australien.
  7. Klinisk signifikant historie med ustabil eller svær hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt, koronar insufficiens og arytmier), onkologisk, lever- eller nyresygdom, neuromuskulære sygdomme, betydelig lungesygdom eller anden medicinsk signifikant sygdom.
  8. Stof- eller alkoholmisbrug.
  9. Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget. Dette udelukkelseskriterium er baseret på en tidligere psykiatrisk diagnose, som er ustabil som bestemt af forsøgspersonens behandlende psykiater.
  10. Tilstedeværelse af frontotemporal demens, som forhindrer informeret samtykke.

Lithiumcarbonat-undersøgelsesspecifikke eksklusionskriterier:

  1. Patienter, der er heterozygote eller homozygote for A-allelen af ​​rs12608932 (UNC13A)
  2. Kendt allergi eller overfølsomhed over for lithium eller dets hjælpestoffer eller over for komponenterne i placeboen.
  3. Hjerneskade med posttraumatisk epilepsi eller neurologisk underskud, med undtagelse af hjernerystelse i sygehistorien. Hjerneinfarkt er et udelukkelseskriterium, et forbigående iskæmisk anfald er det ikke.
  4. Addisons sygdom.
  5. Patienter med følgende samtidige medicinering: antipsykotika, digoxin- og calciumantagonister, carbamazepin, methyldopa, verapamil og diltiazem.
  6. Brugada syndrom eller familiehistorie af Brugada syndrom.
  7. Plasmanatrium <120 mmol/L

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lithiumcarbonat
Lithiumkarbonat 400 mg kapsler tages én gang dagligt, startende med én kapsel (400 mg dagligt) initialt titreret op til to eller tre kapsler dagligt, afhængigt af blodets lithiumniveau. Målområdet for lithiumplasmaniveauet vil være mellem ≥0,4 mmol/l og ≤ 0,8 mmol/l. Maksimal varighed er 24 måneder.
Medicin: Lithiumkarbonat 400 MG
Lithiumcarbonat vs placebo (2:1)
Placebo komparator: Placebo
Patienterne starter med 1 kapsel, der skal tages én gang dagligt, med efterfølgende justeringer af sham-dosis hos patienter på placebo for at opretholde blinding på kliniske steder.
Medicin: Lithiumkarbonat 400 MG
Lithiumcarbonat vs placebo (2:1)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse, defineret som tid til død af enhver årsag eller respiratorisk insufficiens (DRI; defineret som trakeostomi eller brug af non-invasiv ventilation i ≥22 timer om dagen i ≥10 på hinanden følgende dage)
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Her menes en trakeostomi til ventilation
endepunkt eller 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat endepunkt, der evaluerer daglig funktion og overlevelse baseret på den fælles modelramme for overlevelse og longitudinelle ALSFRS-R totalscores
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revised) er et 12-punkts deltager selvrapporteringsmål, der overvåger ALS sygdomsprogression, hvor en højere score afspejler et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Daglig funktion, defineret som gennemsnitlig ændring fra baseline i ALSFRS-R total score.
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revised) er et 12-punkts deltager selvrapporteringsmål, der overvåger ALS sygdomsprogression, hvor en højere score afspejler et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Åndedrætsfunktion, defineret som gennemsnitlig ændring fra baseline i SVC (% forudsagt af normal i henhold til GLI-2012 referencestandarden)
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Langsom vital kapacitet (SVC) måles i liter og i % af forudsagt. En højere score afspejler et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Livskvalitet, defineret som ændring fra baseline på EQ-5D Visual Analogue Scale (single-item skala)
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Spørgeskemaet EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) er et standardiseret mål for sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af en visuel analog skala. En højere score relaterer til et bedre resultat
endepunkt eller 24 måneder
Livskvalitet, defineret som ændring fra baseline på EQ-5D
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Spørgeskemaet EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) er et standardiseret mål for sundhedsrelateret livskvalitet. En lavere score relaterer til et bedre resultat
endepunkt eller 24 måneder
Neuropsykologisk status, defineret som ændring fra baseline på ECAS
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ECAS (Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen) er et multidomæne vurderingsspørgeskema, der bruges i ALS til at vurdere kognitive og adfærdsmæssige ændringer, hvor en højere score relaterer til et bedre resultat.
endepunkt eller 24 måneder
Neuropsykologisk status, defineret som ændring fra baseline på ALS-FTD-Q.
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
ALS-FTD-Q (Amyotrofisk Lateral Sclerose-Frontotemporal Demens-Spørgeskema) er et valideret instrument til screening af adfærdsforstyrrelser ved ALS.
endepunkt eller 24 måneder
Klinisk sygdomsstadie, defineret som den gennemsnitlige tid brugt i hver fase af King's og ALS Milano-Torino iscenesættelsessystemer.
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
King's Staging Scale er et klinisk iscenesættelsessystem, der definerer fire stadier af ALS vurderet ved hjælp af et semistruktureret interview med deltageren.
endepunkt eller 24 måneder
Ændring fra baseline i laboratorieparametre: Urinary P75ECD (ektodomæne af neurotrophin receptor p75), Neurofilament let og tung kæde, Plasma kreatinin
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
Plasmakreatinin vurderes til at overvåge nyrefunktionen
endepunkt eller 24 måneder
Tolerabilitet defineret som tid til seponering af tildelt behandling siden randomisering
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
antallet af deltagere, der ophører med undersøgelsesmedicin, vil blive vurderet for at vurdere tolerabilitet
endepunkt eller 24 måneder
Sikkerhed baseret på sikkerhedsvurderinger, herunder neurologiske undersøgelser, kliniske laboratorieevalueringer, vitale tegn og hyppighed af uønskede hændelser (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Tidsramme: endepunkt eller 24 måneder
(S)AE'er vil blive kategoriseret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger og vil blive vurderet for sværhedsgrad og sammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
endepunkt eller 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting TRICALS Foundation

Samarbejdspartnere

Research Foundation Flanders
Stichting ALS Nederland
Fight MND
MNDA
Thierry Latran Foundation
Ulla-Carin Lindquist Foundation
Luzon Foundation
Alan Davidson Foundation
My name'5 Doddie Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Leonard Van den Berg, MD, TRICALS Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2023

Først opslået (Faktiske)

23. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MAGNET

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Afventer regler om privatliv.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Lithiumkarbonat 400 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner