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Ensaio de plataforma para avaliar a eficácia de vários medicamentos na esclerose lateral amiotrófica (ELA)

12 de maio de 2026 atualizado por: Stichting TRICALS Foundation

Uma rede de ensaios multibraços, adaptativos e sequenciais em grupo para avaliar a eficácia de medicamentos em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA)

O objetivo deste estudo de plataforma de fase III, controlado por placebo, é investigar a eficácia de medicamentos para pacientes com ELA (esclerose lateral amiotrófica).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo usa um desenho de ensaio adaptativo inovador com vários braços para investigar a eficácia de vários tratamentos simultaneamente. Atualmente, um braço do estudo está ativo, investigando a eficácia e segurança do carbonato de lítio versus placebo em pacientes com ELA. Apenas pacientes com um genótipo UNC13A específico (aproximadamente 1 em cada 6 pacientes com ELA) são elegíveis para participar.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

88

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, SA 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Brisbane, Austrália, QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Parkdale, Austrália, VIC 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Perth, Austrália, WA 6009
        • Perron Institute
      • Sydney, Austrália, NSW 2050
        • The University of Sydney (Royal prince Alfred hospital)
      • Sydney, Austrália, NSW 2139
        • Concord hospital Sydney
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Bellvitge University Hospital
  • Holanda
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College London Hospital NHS
      • Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ≥ 18 anos no momento da triagem.
  2. Diagnóstico de ELA de acordo com os critérios revisados ​​de El Escorial (possível, provável - apoiado por laboratório, provável ou definitivo).
  3. Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do ensaio, incluindo randomização para subestudos.
  4. Perfil de risco TRICALS > -6,0 e < -2,0 **
  5. O uso de riluzol será permitido durante o estudo. Os indivíduos que tomam riluzol devem estar em dose estável por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial, ou interromperam o tratamento com riluzol pelo menos 30 dias antes da consulta inicial.
  6. Mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e não estar amamentando.
  7. Os homens devem concordar em praticar contracepção durante o ensaio e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  8. Os homens não devem planejar ter um filho ou fornecer esperma para doação durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  9. As mulheres não devem poder engravidar (por ex. pós-menopausa***, cirurgicamente estéril ou usando métodos anticoncepcionais eficazes) durante o estudo. Contraceptivos eficazes são definidos como tendo uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto, incluindo: abstinência, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino colocado por ≥ 3 meses Apêndice 1 ). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e não estar amamentando. Excluem-se as mulheres que estão grávidas ou que procuram engravidar ativamente e as mulheres com potencial reprodutivo que não utilizam contracetivos eficazes.

Critério de exclusão:

  1. Critérios laboratoriais iniciais:

    • ALT (alanina transaminase) ≥ 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    • AST (aspartato aminotransferase) ≥ 3 vezes o LSN
    • Bilirrubina ≥ 1,5 vezes o LSN
    • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 50 mL/min/1,73 m2 com base na cistatina C, se não estiver disponível, a TFGe também pode ser calculada com base na depuração de creatinina.
    • Concentração de plaquetas < 100 x109 por L
    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1x109 por L
    • Hemoglobina < 100 g/L (<6,2 mmol/L)
    • Amilase e lipase ≥ 2 vezes o LSN (suspeita de pancreatite)
    • Lactato ≥ 2 vezes o LSN (suspeita de acidose de lactato)
  2. Insuficiência hepática moderada a grave de acordo com a classificação de Child-Pugh (Classe B ou superior; pontuação ≥ 7). A classificação de Child-Pugh é baseada na bilirrubina, albumina, Razão Normalizada Internacional (INR) e presença de encefalopatia ou ascite.
  3. Participação em qualquer outro ensaio experimental de medicamento ou uso de medicamento experimental (dentro de 30 dias antes da triagem).
  4. Hipotireoidismo que não responde à suplementação de hormônio tireoidiano.
  5. Indivíduos em uso de ventilação não invasiva (VNI, ≥22 h por dia) ou em traqueostomia.
  6. Indivíduos que tomaram edaravona 30 dias antes da triagem. Edaravone é aprovado pelo FDA, mas continua sendo um produto experimental na Europa e na Austrália.
  7. História clinicamente significativa de doença cardíaca instável ou grave (por ex. insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência coronária e arritmias), doença oncológica, hepática ou renal, doenças neuromusculares, doença pulmonar significativa ou outra doença clinicamente significativa.
  8. Abuso de drogas ou álcool.
  9. Doença psiquiátrica instável definida como psicose ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias após a consulta de triagem. Este critério de exclusão é baseado em um diagnóstico psiquiátrico prévio instável, conforme determinado pelo psiquiatra responsável pelo tratamento do sujeito.
  10. Presença de demência frontotemporal que impede o consentimento informado.

Critérios de exclusão específicos do estudo de carbonato de lítio:

  1. Pacientes heterozigotos ou homozigotos para o alelo A de rs12608932 (UNC13A)
  2. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao lítio, ou aos seus excipientes, ou aos componentes do placebo.
  3. Lesão cerebral com epilepsia pós-traumática ou déficit neurológico, excluindo concussão na história médica. O infarto cerebral é um critério de exclusão, um ataque isquêmico transitório não.
  4. Doença de Addison.
  5. Pacientes com a seguinte co-medicação: antipsicóticos, digoxina e antagonistas do cálcio, carbamazepina, metildopa, verapamil e diltiazem.
  6. Síndrome de Brugada ou história familiar de Síndrome de Brugada.
  7. Sódio plasmático <120 mmol/L

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carbonato de lítio
Cápsulas de carbonato de lítio de 400 mg serão tomadas uma vez ao dia, começando com uma cápsula (400 mg por dia) inicialmente titulada até duas ou três cápsulas por dia, dependendo dos níveis de lítio no sangue. O intervalo alvo para o nível plasmático de lítio estará entre ≥0,4 mmol/le ≤ 0,8 mmol/l. A duração máxima é de 24 meses.
Medicamento: Carbonato de Lítio 400 MG
Carbonato de lítio vs placebo (2:1)
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes começam com 1 cápsula a ser tomada uma vez ao dia, com subsequentes ajustes de dose simulados feitos aos pacientes que recebem placebo para manter o cegamento nos locais clínicos.
Medicamento: Carbonato de Lítio 400 MG
Carbonato de lítio vs placebo (2:1)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global, definida como o tempo até a morte por qualquer causa ou insuficiência respiratória (DRI; definida como traqueostomia ou uso de ventilação não invasiva por ≥22 horas por dia por ≥10 dias consecutivos)
Prazo: ponto final ou 24 meses
Uma traqueostomia para ventilação se refere aqui
ponto final ou 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Endpoint composto que avalia o funcionamento diário e a sobrevivência com base na estrutura do modelo conjunto de sobrevivência e pontuações totais longitudinais do ALSFRS-R
Prazo: ponto final ou 24 meses
A ALSFRS-R (Escala de Avaliação de Esclerose Lateral Amiotrófica revisada) é uma medida de autorrelato dos participantes de 12 itens que monitora a progressão da doença ELA, onde uma pontuação mais alta reflete um resultado melhor.
ponto final ou 24 meses
Funcionamento diário, definido como alteração média em relação ao valor basal na pontuação total do ALSFRS-R.
Prazo: ponto final ou 24 meses
A ALSFRS-R (Escala de Avaliação de Esclerose Lateral Amiotrófica revisada) é uma medida de autorrelato dos participantes de 12 itens que monitora a progressão da doença ELA, onde uma pontuação mais alta reflete um resultado melhor.
ponto final ou 24 meses
Função respiratória, definida como alteração média em relação ao valor basal na CVL (% previsto de normal de acordo com o padrão de referência GLI-2012)
Prazo: ponto final ou 24 meses
A capacidade vital lenta (CVL) é medida em litros e como% do previsto. Uma pontuação mais alta reflete um resultado melhor.
ponto final ou 24 meses
Qualidade de vida, definida como mudança em relação à linha de base na Escala Visual Analógica EQ-5D (escala de item único)
Prazo: ponto final ou 24 meses
O questionário EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) é uma medida padronizada de Qualidade de Vida relacionada à saúde, utilizando uma Escala Visual Analógica. Uma pontuação mais alta está relacionada a um melhor resultado
ponto final ou 24 meses
Qualidade de vida, definida como alteração da linha de base no EQ-5D
Prazo: ponto final ou 24 meses
O questionário EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) é uma medida padronizada de qualidade de vida relacionada à saúde. Uma pontuação mais baixa está relacionada a um melhor resultado
ponto final ou 24 meses
Estado neuropsicológico, definido como alteração da linha de base no ECAS
Prazo: ponto final ou 24 meses
ECAS (Tela de Esclerose Lateral Amiotrófica Cognitiva e Comportamental de Edimburgo) é um questionário de avaliação multidomínio usado em ELA para avaliar mudanças cognitivas e comportamentais em que uma pontuação mais alta se relaciona a um melhor resultado.
ponto final ou 24 meses
Estado neuropsicológico, definido como alteração da linha de base no ALS-FTD-Q.
Prazo: ponto final ou 24 meses
ALS-FTD-Q (Questionário de Esclerose Lateral Amiotrófica-Demência Frontotemporal) é um instrumento validado para o rastreio de distúrbios comportamentais na ELA.
ponto final ou 24 meses
Estágio clínico da doença, definido como o tempo médio gasto em cada estágio dos sistemas de estadiamento King's e ALS Milano-Torino.
Prazo: ponto final ou 24 meses
A Escala de Estadiamento de King é um sistema de estadiamento clínico que define quatro estágios de ELA avaliados por meio de entrevista semiestruturada com o participante.
ponto final ou 24 meses
Alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais: P75ECD urinário (ectodomínio do receptor de neurotrofina p75), neurofilamento de cadeia leve e pesada, creatinina plasmática
Prazo: ponto final ou 24 meses
A creatinina plasmática é avaliada para monitorar a função renal
ponto final ou 24 meses
Tolerabilidade definida como o tempo até a descontinuação do tratamento atribuído desde a randomização
Prazo: ponto final ou 24 meses
o número de participantes que descontinuam a medicação do estudo será avaliado para avaliar a tolerabilidade
ponto final ou 24 meses
Segurança baseada nas avaliações de segurança, incluindo exames neurológicos, avaliações laboratoriais clínicas, sinais vitais e frequência de eventos adversos (EAs) ou eventos adversos graves (EAGs).
Prazo: ponto final ou 24 meses
(S)AEs serão categorizados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos e serão classificados quanto à gravidade e associação com o medicamento do estudo.
ponto final ou 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stichting TRICALS Foundation

Colaboradores

Research Foundation Flanders
Stichting ALS Nederland
Fight MND
MNDA
Thierry Latran Foundation
Ulla-Carin Lindquist Foundation
Luzon Foundation
Alan Davidson Foundation
My name'5 Doddie Foundation

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Leonard Van den Berg, MD, TRICALS Foundation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MAGNET

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Pendente em regulamentos de privacidade.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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