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SS109和NovoSeven ® PK/PD概况，以及SS109按需治疗的初步疗效和安全性

2024年7月18日 更新者：Jiangsu Gensciences lnc.

一项开放标签、多中心 Ib/II 期临床试验，旨在评估 SS109 和 NovoSeven® 单次给药后的安全性、免疫原性、PK/PD 特征，以及 SS109 在血友病患者按需治疗期间的初步疗效和安全性凝血因子 VIII 或 IX 抑制剂

这是一项在成人血友病患者（≥ 18 岁）中使用 FVIII 或 FIX 抑制剂进行 SS109 的开放标签、多中心 1Ib/2II 期临床试验，以评估成人血友病患者单剂量后 SS109 和 NovoSeven® 的 PK/PD 情况与 FVIII 或 FIX 抑制剂联合使用，评估 SS109 在按需治疗期间的初步疗效和 PK 特征，并在整个研究过程中观察 SS109 的安全性和免疫原性。

试验分为三个阶段：筛选期、PK研究期、按需治疗期。

在PK研究期间，受试者被分为2个队列（90μg/kg和270μg/kg），依次进行。 首先进行队列1（90μg/kg）入组，队列1入组完成后进行队列2（270μg/kg）入组。 受试者以非随机方式进入 PK 研究期。 所有筛选的合格受试者将在没有明显活动性出血的情况下接受单剂量的比较剂 NovoSeven®，然后收集 PK/PD 样本；然后接受单剂量相同剂量的研究药物 SS109，然后收集 PK/PD 样本。 PK/PD 样品采集的具体时间列于生物样品采集时间表中。

PK研究期结束后，受试者将进入90天的按需治疗期，并被随机分为3组（第1组：90 µg/kg，第2组：180 µg/kg，第3组：270 µg/kg） /kg），比例为 1:1:1。 在按需治疗期间，受试者在新的出血事件发生时按需接受SS109治疗，并观察其疗效。 研究者将根据受试者出血的类型、部位、临床症状和体征来判断受试者出血的严重程度。 适当的止血治疗方案以及是否在家中对出血事件进行第一次SS109按需治疗可由研究者根据受试者的按需治疗组、根据出血的严重程度和推荐的给药频率来制定SS109（参见剂量/方案），并且可以结合受试者对治疗的反应来调整给药间隔。 如果受试者的最后一次止血治疗是在按需治疗期间D96访视点之前一周内进行的，则要求受试者在最后一次给药后继续随访观察一周，然后才能完成研究访视结束。 将按照生物样本采集时间表中的规定，在按需治疗期间酌情采集 PK/PD 样本。在整个研究过程中观察受试者的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项在成人血友病患者（≥ 18 岁）中使用 FVIII 或 FIX 抑制剂进行 SS109 的开放标签、多中心 1Ib/2II 期临床试验，以评估成人血友病患者单剂量后 SS109 和 NovoSeven® 的 PK/PD 情况与 FVIII 或 FIX 抑制剂联合使用，评估 SS109 在按需治疗期间的初步疗效和 PK 特征，并在整个研究过程中观察 SS109 的安全性和免疫原性。

试验分为三个阶段：筛选期、PK研究期、按需治疗期。

在PK研究期间，受试者被分为2个队列（90μg/kg和270μg/kg），依次进行。 首先进行队列1（90μg/kg）入组，队列1入组完成后进行队列2（270μg/kg）入组。 受试者以非随机方式进入 PK 研究期。 所有筛选的合格受试者将在没有明显活动性出血的情况下接受单剂量的比较剂 NovoSeven®，然后收集 PK/PD 样本；然后接受单剂量相同剂量的研究药物 SS109，然后收集 PK/PD 样本。 PK/PD 样品采集的具体时间列于生物样品采集时间表中。

PK研究期结束后，受试者将进入90天的按需治疗期，并被随机分为3组（第1组：90 µg/kg，第2组：180 µg/kg，第3组：270 µg/kg） /kg），比例为 1:1:1。 在按需治疗期间，受试者在新的出血事件发生时按需接受SS109治疗，并观察其疗效。 研究者将根据受试者出血的类型、部位、临床症状和体征来判断受试者出血的严重程度。 适当的止血治疗方案以及是否在家中对出血事件进行第一次SS109按需治疗可由研究者根据受试者的按需治疗组、根据出血的严重程度和推荐的给药频率来制定SS109（参见剂量/方案），并且可以结合受试者对治疗的反应来调整给药间隔。 如果受试者的最后一次止血治疗是在按需治疗期间D96访视点之前一周内进行的，则要求受试者在最后一次给药后继续随访观察一周，然后才能完成研究访视结束。 将按照生物样本采集时间表中的规定，在按需治疗期间酌情采集 PK/PD 样本。

在整个研究过程中观察受试者的安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Hefei、中国
        • Anhui Provincial Hospital
      • Jinan、中国
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
      • Kunming、中国
        • The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
      • Nanchang、中国
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
      • Shanxi、中国
        • Yangping Song
      • Tianjin、中国
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Xi'an、中国
        • Xi'an Central Hospital
      • Xuzhou、中国
        • Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Zhengzhou、中国
        • Henan Provincial Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 知情同意时年龄18至65岁，男性；

  2. 临床诊断为A型或B型血友病（既往或筛查期间FVIII活性水平≤1%或FIX活性水平≤2%）且符合下列条件之一的患者：

    筛选时 FVIII 或 FIX 抑制剂水平≥ 5 Bu/mL；筛选时 FVIII 或 FIX 抑制剂水平 < 5 Bu/mL 且≥ 0.6 Bu/mL，对注射用凝血因子 VIII 或 IX 具有高反应（即，患者既往有 FVIII/FIX 抑制剂阳性病史，并且抑制剂水平为回输 FVIII/FIX 后≥ 5 Bu/mL)。

  3. 首次给药前无活动性出血症状；
  4. 受试者或公正见证人充分理解并遵守研究方案的要求，愿意按计划完成研究，并按照方案的要求自愿配合提供用于检测的生物样本；
  5. 能够了解本临床试验的程序和方法，并在充分知情同意后，自愿参加并由患者本人或公正见证人签署知情同意书。

排除标准：

  1. 已知对研究产品或其任何成分有过敏史的患者；
  2. FVII或IgG2注射治疗后既往有超敏反应或过敏反应的患者；
  3. FVII抑制剂阳性或筛查时FVII抑制剂阳性病史的患者；
  4. 严重贫血患者（血红蛋白<60g/L）；
  5. 血小板计数<100×109/L的患者；

  6. 肝肾功能异常患者：

    • 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≥正常上限（ULN）的3倍；或者
    • 血清总胆红素（TBIL）≥ULN的1.5倍；或者
    • 血清肌酐（Cr）≥1.5倍ULN或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<60mL/min；
  7. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、抗梅毒螺旋体血凝（TPHA）特异性抗体一项或多项阳性的患者；
  8. 除A型或B型血友病外，任何其他由其他疾病引起的出血性疾病或凝血指标明显异常（如血小板病、维生素K缺乏症和低纤维蛋白原血症）；
  9. 首次用药前2周内出现发热、活动性感染和过敏（如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎）的患者；
  10. 首次给药前6个月内发生严重心脑血管疾病或血栓栓塞性疾病的患者，如脑动脉炎、烟雾病、脑中风、病毒性心肌炎、心内膜炎、心内膜弹力纤维增生症、严重心律失常、心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心脏心力衰竭（纽约心脏协会分级 ≥ III）、未控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg）和未控制的糖尿病；
  11. 试验期间接受或计划接受免疫耐受诱导（ITI）治疗的患者；
  12. 在第一次给药前 24 小时内收到任何含有 FVII 或 FVIIa（血浆来源或重组体）的产品；
  13. 首次给药前 72 小时内或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何含有 FVIII（血浆来源或重组体）的产品，或在 96 小时内或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何含有 FIX（血浆来源或重组体）的产品更长）在第一次剂量之前；
  14. 首次用药前1周内使用过任何抗凝剂、抗纤溶剂以及影响血小板功能的化学药品、生物制品或中药的患者，包括阿司匹林等非甾体抗炎药（NSAIDs）；
  15. 首次给药前6个月内接受过艾美珠单抗治疗的患者；
  16. 首次给药前2周内接受过免疫调节剂（例如丙种球蛋白、干扰素-α和泼尼松> 10 mg/d [且> 7天]或类似药物，抗逆转录病毒药物除外）的患者；
  17. 首次给药前2周内接受过全血或血浆治疗的患者；
  18. 首次接种前 4 周内接受过疫苗接种或 PK 研究期间计划接种疫苗；
  19. 接受过重大外科手术的患者（例如 首次给药前1个月内进行过骨科手术、腹部手术，或计划在研究期间进行手术；
  20. 首次给药前1个月内入组其他临床试验的患者；
  21. 有药物滥用或酗酒史的患者；
  22. 患有精神疾病或明显精神障碍，或因其他原因导致行为能力丧失或认知障碍的患者；
  23. 整个试用期内及用药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施（如安全套、隔膜、宫内节育器）的患者；
  24. 患有临床上显着疾病或研究者认为不适合参加临床试验的其他原因的患者（例如不能从临床试验中受益的患者）；
  25. 研究者认为依从性差且无法评估疗效或预计完成预期疗程和随访的可能性较低的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PK 期：队列 1 (90 μg/kg) 和队列 2 (270 μg/kg)
在PK研究期间，受试者被分为2个队列（90μg/kg和270μg/kg），依次进行。 首先进行队列1（90μg/kg）入组，队列1入组完成后进行队列2（270μg/kg）入组。 受试者以非随机方式进入 PK 研究期。 所有筛选的合格受试者将在没有明显活动性出血的情况下接受单剂量的比较剂 NovoSeven®，然后收集 PK/PD 样本；然后接受单剂量相同剂量的研究药物 SS109，然后收集 PK/PD 样本。
药品：SS109
发生新的出血事件时按需使用 SS109 进行治疗
实验性的：按需治疗期： 第1组：90 μg/kg 第2组：180 μg/kg 第3组：270 μg/kg
PK研究期结束后，受试者将进入90天的按需治疗期，并被随机分为3组（第1组：90 µg/kg，第2组：180 µg/kg，第3组：270 µg/kg） /kg），比例为 1:1:1。 在按需治疗期间，受试者在新的出血事件发生时按需接受SS109治疗，并观察其疗效。
药品：SS109
发生新的出血事件时按需使用 SS109 进行治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大峰浓度
大体时间：第 1 天至第 6 天
根据检测到的SS109和NovoSeven®的FVII活性，峰值活性（Cmax）
第 1 天至第 6 天
评估止血效果的四级评定量表
大体时间：第 7 天到第 96 天

按需治疗后12小时止血。 对于每次新的血液事件，应在首次给药后每次给药前15分钟内进行按需治疗

按照四级评分标准评价末次治疗后观察记录的疼痛和出血症状/体征的止血效果。

如果达到临床有效（评级为“优秀”或“良好”），则停止评估。
第 7 天到第 96 天
最高温度
大体时间：第 1 天至第 6 天
根据检测到的SS109和NovoSeven®的FVII活性，达到峰值浓度的时间（Tmax），
第 1 天至第 6 天
AUC0-t
大体时间：第 1 天至第 6 天
将计算从时间 0 到最后一个可量化时间点 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
第 1 天至第 6 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有出血事件治疗后每次给药前（首剂除外）的止血效果
大体时间：第 7 天到第 96 天
按需治疗 在第一次按需治疗后每次给药前评价为“好”或“非常好”的百分比
第 7 天到第 96 天
所有出血事件治疗后达到“良好”或“优秀”评估的时间
大体时间：第 7 天到第 96 天
所有出血事件治疗后达到“良好”或“优秀”评估的时间
第 7 天到第 96 天
评估 AE/SAE/AESI 的发生率
大体时间：第 1 天到第 96 天
安全措施
第 1 天到第 96 天
FVII 抑制剂阳性发生率
大体时间：第 1 天至第 96 天
免疫原性测量
第 1 天至第 96 天
抗药物抗体（ADA）
大体时间：第 1 天到第 96 天
免疫原性测量
第 1 天到第 96 天
CHO宿主细胞抗体
大体时间：第 1 天到第 96 天
免疫原性测量
第 1 天到第 96 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
AUC0-inf
大体时间：第 1 天至第 6 天
如果数据允许，浓度-时间曲线下从时间 0 到无穷大的面积 (AUC0-inf)
第 1 天至第 6 天
(λz
大体时间：第 1 天至第 6 天
清除率 (CL)、消除速率常数 (λz)
第 1 天至第 6 天
t1/2
大体时间：第 1 天至第 6 天
消除半衰期
第 1 天至第 6 天
电压
大体时间：第 1 天至第 6 天
分布容积 (Vd)
第 1 天至第 6 天
AUC_%额外
大体时间：第 1 天至第 6 天
浓度-时间曲线下面积的外推百分比 (%) (AUC_%Extrap)
第 1 天至第 6 天
捷运
大体时间：第 1 天至第 6 天
平均停留时间
第 1 天至第 6 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jiangsu Gensciences lnc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月12日

初级完成 (实际的)

2024年5月7日

研究完成 (实际的)

2024年5月7日

研究注册日期

首次提交

2023年8月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月24日

首次发布 (实际的)

2023年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月18日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SS-109-I02

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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