Profil SS109 et NovoSeven ® PK/PD, et efficacité et sécurité préliminaires du traitement SS109 à la demande

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 65 ans au moment du consentement éclairé, homme ;

2. Patients avec un diagnostic clinique d'hémophilie A ou B (niveau d'activité du FVIII ≤ 1 % ou niveau d'activité du FIX ≤ 2 % au cours de la période précédente ou de la période de dépistage) qui remplissent l'une des conditions suivantes :

   Taux d'inhibiteur du FVIII ou du FIX ≥ 5 Bu/mL au moment du dépistage ; Taux d'inhibiteurs du FVIII ou du FIX < 5 Bu/mL et ≥ 0,6 Bu/mL au moment du dépistage, avec une réponse élevée au facteur de coagulation VIII ou IX pour injection (c'est-à-dire que le patient a des antécédents d'inhibiteurs du FVIII/FIX positifs et que les taux d'inhibiteurs sont ≥ 5 Bu/mL après réinfusion de FVIII/FIX).

3. Aucun symptôme de saignement actif avant la première dose ;
4. Les sujets ou témoins impartiaux comprennent et se conforment parfaitement aux exigences du protocole d'étude et sont disposés à terminer l'étude comme prévu et coopèrent volontairement en fournissant des échantillons biologiques à des fins de test, comme l'exige le protocole ;
5. Être capable de comprendre les procédures et les méthodes de cet essai clinique, et après consentement pleinement éclairé, le patient participe volontairement et signe le formulaire de consentement éclairé par le patient lui-même ou un témoin impartial.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité au produit expérimental ou à l'un de ses composants ;
2. Patients ayant déjà présenté une hypersensibilité ou une anaphylaxie après un traitement par injection de FVII ou d'IgG2 ;
3. Patients présentant des inhibiteurs positifs du FVII ou des antécédents d'inhibiteurs positifs du FVII lors du dépistage ;
4. Patients présentant une anémie sévère (hémoglobine < 60 g/L) ;
5. Patients avec une numération plaquettaire < 100 × 109/L ;

6. Patients présentant une fonction hépatique et rénale anormale :

   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ou
   • Bilirubine totale sérique (TBIL) ≥ 1,5 fois la LSN ; ou
   • Créatinine sérique (Cr) ≥ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine < 60 ml/min calculée selon la formule Cockcroft-Gault ;
7. Patients avec un ou plusieurs tests positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'anticorps spécifique anti-treponema pallidum hémagglutination (TPHA) ;
8. À l'exception de l'hémophilie A ou B, tout autre trouble hémorragique ou indicateur de coagulation significativement anormal (tel que maladie plaquettaire, carence en vitamine K et hypofibrinogénéémie) provoqué par d'autres maladies ;
9. Patients présentant de la fièvre, une infection active et une allergie (telle qu'une rhinite allergique, un asthme allergique, une dermatite allergique) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
10. Patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves ou de maladies thromboemboliques survenues dans les 6 mois précédant la première dose, telles qu'artérite cérébrale, maladie de Moyamoya, accident vasculaire cérébral, myocardite virale, endocardite, fibroélastose endocardique, arythmie sévère, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, cœur congestif. échec (New York Heart Association Grade ≥ III), hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) et diabète incontrôlé ;
11. Patients recevant ou prévoyant de recevoir un traitement d'induction de tolérance immunitaire (ITI) pendant l'essai ;
12. Réception de tout produit contenant du FVII ou du FVIIa (source plasmatique ou recombinant) dans les 24 heures précédant la première dose ;
13. Réception de tout produit contenant du FVIII (source plasmatique ou recombinant) dans les 72 heures ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose ou de tout produit contenant du FIX (source plasmatique ou recombinant) dans les 96 heures ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) est plus long) avant la première dose ;
14. Patients ayant utilisé des anticoagulants, des agents antifibrinolytiques et des médicaments chimiques, des produits biologiques ou des médicaments traditionnels chinois affectant la fonction plaquettaire dans la semaine précédant la première dose, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'aspirine ;
15. Patients ayant reçu de l'émicizumab dans les 6 mois précédant la première dose ;
16. Patients ayant reçu des immunomodulateurs (tels que des gammaglobulines, de l'interféron alpha et de la prednisone > 10 mg/j [et > 7 jours] ou des médicaments similaires, à l'exception des médicaments antirétroviraux) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
17. Patients ayant reçu une thérapie à base de sang total ou de plasma dans les 2 semaines précédant la première dose ;
18. A reçu la vaccination dans les 4 semaines précédant la première dose ou la vaccination prévue au cours de l'étude pharmacocinétique ;
19. Les patients ayant subi des opérations chirurgicales majeures (par ex. chirurgie orthopédique, chirurgie abdominale) dans le mois précédant la première dose, ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude ;
20. Patients inscrits à d'autres essais cliniques dans le mois précédant la première dose ;
21. Patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme ;
22. Patients souffrant d'une maladie mentale ou de troubles mentaux évidents, ou d'une incapacité ou d'une incapacité cognitive due à d'autres causes ;
23. Les patientes qui ont un plan de fertilité ou un plan de don de sperme pendant toute la période d'essai et dans les 3 mois suivant l'administration, ou qui ne souhaitent pas prendre des mesures de contraception physique efficaces (telles que préservatif, diaphragme, dispositif intra-utérin) ;
24. Patients atteints de maladies cliniquement significatives ou d'autres raisons qui, de l'avis de l'investigateur, rendent la participation à l'essai clinique inappropriée (par exemple, les patients qui ne peuvent pas bénéficier de l'essai clinique) ;
25. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont une mauvaise observance dont l'efficacité n'est pas évaluable ou qui devraient avoir une faible probabilité de terminer le cours et le suivi prévus.