Profil SS109 a NovoSeven ® PK / PD a předběžná účinnost a bezpečnost SS109 na vyžádání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 65 let v době informovaného souhlasu, muž;

2. Pacienti s klinickou diagnózou hemofilie A nebo B (úroveň aktivity FVIII ≤ 1 % nebo hladina aktivity FIX ≤ 2 % v předchozím nebo screeningovém období), kteří splňují jednu z následujících podmínek:

   hladina inhibitoru FVIII nebo FIX ≥ 5 Bu/ml při screeningu; Hladina inhibitoru FVIII nebo FIX < 5 Bu/ml a ≥ 0,6 Bu/ml při screeningu, s vysokou odpovědí na injekční koagulační faktor VIII nebo IX (tj. pacient má v minulosti pozitivní inhibitor FVIII/FIX a hladiny inhibitoru jsou ≥ 5 Bu/ml po reinfuzi FVIII/FIX).

3. Žádné aktivní krvácivé příznaky před první dávkou;
4. Subjekty nebo nestranní svědci plně chápou a dodržují požadavky protokolu studie a jsou ochotni dokončit studii podle plánu a dobrovolně spolupracovat při poskytování biologických vzorků k testování, jak to vyžaduje protokol;
5. Být schopen porozumět postupům a metodám tohoto klinického hodnocení a po plně informovaném souhlasu se pacient dobrovolně účastní a podepisuje formulář informovaného souhlasu samotným pacientem nebo nestranným svědkem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na hodnocený přípravek nebo kteroukoli jeho složku;
2. Pacienti s předchozí hypersenzitivitou nebo anafylaxí po injekční léčbě FVII nebo IgG2;
3. Pacienti s pozitivními inhibitory FVII nebo s pozitivními inhibitory FVII v anamnéze při screeningu;
4. Pacienti s těžkou anémií (hemoglobin < 60 g/l);
5. Pacienti s počtem krevních destiček < 100 × 109/l;

6. Pacienti s abnormální funkcí jater a ledvin:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3násobek horní hranice normy (ULN); nebo
   • Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≥ 1,5 násobek ULN; nebo
   • Sérový kreatinin (Cr) ≥ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu < 60 ml/min, vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
7. Pacienti s jedním nebo více pozitivními testy na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV), protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV) a specifickou protilátku proti hemaglutinaci proti treponema pallidum (TPHA);
8. S výjimkou hemofilie A nebo B, jakýchkoli jiných hemoragických poruch nebo významně abnormálních ukazatelů koagulace (jako je onemocnění krevních destiček, nedostatek vitaminu K a hypofibrinogenémie) způsobené jinými chorobami;
9. Pacienti s horečkou, aktivní infekcí a alergií (jako je alergická rýma, alergické astma, alergická dermatitida) během 2 týdnů před první dávkou;
10. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními nebo tromboembolickými onemocněními se objevili během 6 měsíců před první dávkou, jako je cerebrální arteritida, moyamoya, mozková mrtvice, virová myokarditida, endokarditida, endokardiální fibroelastóza, těžká arytmie, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris selhání (New York Heart Association stupeň ≥ III), nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) a nekontrolovaný diabetes;
11. Pacienti, kteří během studie dostávají nebo plánují podstoupit léčbu indukcí imunitní tolerance (ITI);
12. Příjem jakéhokoli přípravku obsahujícího FVII nebo FVIIa (zdroj plazmy nebo rekombinantní) do 24 hodin před první dávkou;
13. Příjem jakéhokoli produktu obsahujícího FVIII (zdroj plazmy nebo rekombinantní) do 72 hodin nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou nebo jakéhokoli produktu obsahujícího FIX (zdroj plazmy nebo rekombinantní) do 96 hodin nebo 5 poločasů (podle toho, který je delší) před první dávkou;
14. Pacienti, kteří během 1 týdne před první dávkou užívali jakákoli antikoagulancia, antifibrinolytika a chemické léky, biologické produkty nebo tradiční čínské léky ovlivňující funkci krevních destiček, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), jako je aspirin;
15. Pacienti, kteří dostali emicizumab během 6 měsíců před první dávkou;
16. Pacienti, kteří dostávali imunomodulátory (jako je gamaglobulin, interferon-alfa a prednison > 10 mg/den [a > 7 dní] nebo podobná léčiva, s výjimkou antiretrovirových léčiv) během 2 týdnů před první dávkou;
17. Pacienti, kteří podstoupili léčbu plnou krví nebo plazmou během 2 týdnů před první dávkou;
18. Očkování během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovanou vakcinací během PK studie;
19. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické operace (např. ortopedické operace, operace břicha) do 1 měsíce před první dávkou nebo plánují podstoupit operaci během období studie;
20. Pacienti, kteří se zapsali do jiných klinických studií během 1 měsíce před první dávkou;
21. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholismu;
22. Pacienti trpící duševním onemocněním nebo zjevnými duševními poruchami nebo neschopností nebo kognitivní neschopností z jiných příčin;
23. Pacientky, které mají plán fertility nebo plán dárcovství spermatu během celého zkušebního období a do 3 měsíců po podání, nebo nejsou ochotny přijmout účinná opatření fyzické antikoncepce (jako je kondom, bránice, nitroděložní tělísko);
24. Pacienti, kteří mají klinicky významná onemocnění nebo jiné důvody, které podle názoru zkoušejícího činí účast v klinickém hodnocení nevhodnou (např. pacienti, kteří nemohou mít prospěch z klinického hodnocení);
25. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají špatnou komplianci, u nichž nelze hodnotit účinnost nebo se očekává, že budou mít nízkou pravděpodobnost dokončení zamýšleného kurzu a sledování.