SS109 og NovoSeven ® PK / PD-profil, og foreløpig effektivitet og sikkerhet for SS109 on Demand-behandling

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 65 år på tidspunktet for informert samtykke, mann;

2. Pasienter med klinisk diagnose hemofili A eller B (FVIII-aktivitetsnivå ≤ 1 % eller FIX-aktivitetsnivå ≤ 2 % i forrige eller screeningsperiode) som oppfyller en av følgende betingelser:

   FVIII- eller FIX-hemmernivå ≥ 5 Bu/ml ved screening; FVIII- eller FIX-hemmernivå < 5 Bu/mL og ≥ 0,6 Bu/mL ved screening, med høy respons på koagulasjonsfaktor VIII eller IX for injeksjon (dvs. pasienten har en tidligere historie med positive FVIII/FIX-hemmere og inhibitornivåer er ≥ 5 Bu/mL etter reinfusjon av FVIII/FIX).

3. Ingen aktive blødningssymptomer før første dose;
4. Forsøkspersoner eller upartiske vitner forstår fullt ut og overholder kravene i studieprotokollen og er villige til å fullføre studien som planlagt, og frivillig samarbeide om å gi biologiske prøver for testing som kreves av protokollen;
5. Kunne forstå prosedyrene og metodene for denne kliniske utprøvingen, og etter fullt informert samtykke deltar pasienten frivillig og signerer skjemaet for informert samtykke av pasienten selv eller et upartisk vitne.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en kjent historie med overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av dets komponenter;
2. Pasienter med tidligere overfølsomhet eller anafylaksi etter FVII- eller IgG2-injeksjonsbehandling;
3. Pasienter med positive FVII-hemmere eller historie med positive FVII-hemmere ved screening;
4. Pasienter med alvorlig anemi (hemoglobin < 60 g/L);
5. Pasienter med blodplatetall < 100 × 109/L;

6. Pasienter med unormal lever- og nyrefunksjon:

   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN); eller
   • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 ganger ULN; eller
   • Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance < 60 mL/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen;
7. Pasienter med en eller flere positive tester for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff, anti-humant immunsviktvirus (HIV) antistoff og anti-treponema pallidum hemagglutination (TPHA)-spesifikt antistoff;
8. Med unntak av hemofili A eller B, andre blødningssykdommer eller signifikant unormale koagulasjonsindikatorer (som blodplatesykdom, vitamin K-mangel og hypofibrinogenemi) forårsaket av andre sykdommer;
9. Pasienter med feber, aktiv infeksjon og allergi (som allergisk rhinitt, allergisk astma, allergisk dermatitt) innen 2 uker før første dose;
10. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer eller tromboemboliske sykdommer oppstod innen 6 måneder før første dose, slik som cerebral arteritt, moyamoya sykdom, hjerneslag, viral myokarditt, endokarditt, endokardiell fibroelastose, alvorlig arytmi pectoris, hjertesykdom, hjertesykdom, hjertesykdom, svikt (New York Heart Association grad ≥ III), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) og ukontrollert diabetes;
11. Pasienter som mottar eller planlegger å motta immuntoleranseinduksjon (ITI) behandling under forsøket;
12. Mottak av ethvert produkt som inneholder FVII eller FVIIa (plasmakilde eller rekombinant) innen 24 timer før første dose;
13. Mottak av ethvert produkt som inneholder FVIII (plasmakilde eller rekombinant) innen 72 timer eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen eller ethvert produkt som inneholder FIX (plasmakilde eller rekombinant) innen 96 timer eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen;
14. Pasienter som har brukt antikoagulanter, antifibrinolytiske midler og kjemiske legemidler, biologiske produkter eller tradisjonelle kinesiske medisiner som påvirker blodplatefunksjonen innen 1 uke før første dose, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som aspirin;
15. Pasienter som har fått emicizumab innen 6 måneder før første dose;
16. Pasienter som har fått immunmodulatorer (som gammaglobulin, interferon-alfa og prednison > 10 mg/d [og > 7 dager] eller lignende legemidler, unntatt antiretrovirale legemidler) innen 2 uker før første dose;
17. Pasienter som har fått fullblod- eller plasmabehandling innen 2 uker før første dose;
18. Fikk vaksinasjon innen 4 uker før første dose eller planlagt vaksinasjon under PK-studien;
19. Pasienter som gjennomgikk store kirurgiske operasjoner (f. ortopedisk kirurgi, abdominal kirurgi) innen 1 måned før første dose, eller planlegger å gjennomgå kirurgi i løpet av studieperioden;
20. Pasienter som ble registrert i andre kliniske studier innen 1 måned før første dose;
21. Pasienter med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholisme;
22. Pasienter som lider av psykiske lidelser eller åpenbare psykiske lidelser, eller uførhet eller kognitiv manglende evne på grunn av andre årsaker;
23. Pasienter som har fertilitetsplan eller sæddonasjonsplan i løpet av hele prøveperioden og innen 3 måneder etter administrering, eller som ikke er villige til å ta effektive fysiske prevensjonstiltak (som kondom, diafragma, intrauterin enhet);
24. Pasienter som har klinisk betydningsfulle sykdommer eller andre årsaker som, etter etterforskerens oppfatning, gjør deltakelse i den kliniske utprøvingen upassende (f.eks. pasienter som ikke kan dra nytte av den kliniske utprøvingen);
25. Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning har dårlig etterlevelse som ikke er evaluerbare for effekt eller forventes å ha lav sannsynlighet for å gjennomføre tiltenkt kurs og oppfølging.