Profil SS109 i NovoSeven ® PK/PD oraz wstępna skuteczność i bezpieczeństwo leczenia SS109 na żądanie
Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy Ib/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, immunogenności, profilu PK/PD SS109 i NovoSeven® po podaniu pojedynczej dawki oraz wstępnej skuteczności i bezpieczeństwa SS109 podczas leczenia na żądanie u pacjentów z hemofilią Inhibitory czynnika krzepnięcia VIII lub IX
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1Ib/2II dotyczące stosowania SS109 u dorosłych pacjentów z hemofilią (≥ 18 lat) z inhibitorami FVIII lub FIX, mające na celu ocenę profilu PK/PD SS109 i NovoSeven® po podaniu pojedynczej dawki u dorosłych pacjentów z hemofilią z inhibitorami FVIII lub FIX, w celu oceny wstępnej skuteczności i profilu PK SS109 podczas leczenia na żądanie oraz obserwacji bezpieczeństwa i immunogenności SS109 przez cały czas trwania badania.
Badanie składa się z trzech okresów: okresu przesiewowego, okresu badania PK i okresu leczenia na żądanie.
W okresie badania PK pacjentów dzieli się na 2 kohorty (90 µg/kg i 270 µg/kg), które poddaje się sekwencyjnemu badaniu. W pierwszej kolejności przeprowadza się włączenie do kohorty 1 (90 µg/kg), a po zakończeniu włączenia do kohorty 1 – do kohorty 2 (270 µg/kg). Pacjenci rozpoczynają okres badania PK jako nierandomizowani. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy badania przesiewowego otrzymają pojedynczą dawkę leku porównawczego NovoSeven® w przypadku braku znaczącego aktywnego krwotoku, a następnie pobiorą próbkę PK/PD; następnie otrzymują pojedynczą dawkę tej samej dawki badanego leku SS109, a następnie pobierają próbki PK/PD. Konkretne godziny pobierania próbek PK/PD podane są w harmonogramie pobierania próbek biologicznych.
Po zakończeniu okresu badania PK pacjenci rozpoczną 90-dniowy okres leczenia na żądanie i zostaną losowo podzieleni na 3 grupy (Grupa 1: 90 µg/kg, Grupa 2: 180 µg/kg i Grupa 3: 270 µg /kg) w stosunku 1:1:1. Podczas leczenia na żądanie, pacjenci są leczeni na żądanie SS109 w momencie wystąpienia nowego krwotoku i obserwuje się ich skuteczność. Badacz oceni ciężkość krwotoku u pacjenta w zależności od rodzaju, lokalizacji, objawów klinicznych i oznak krwotoku. Badacz może opracować odpowiednie schematy leczenia hemostatycznego oraz decyzję o zastosowaniu w domu pierwszego leczenia na żądanie SS109 w przypadku krwotoku w oparciu o grupę leczoną na żądanie pacjenta, w zależności od ciężkości krwotoku i zalecanej częstotliwości dawkowania. SS109 (patrz Dawkowanie/schemat), a odstępy między dawkami można dostosować w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. Jeżeli ostatnie leczenie hemostatyczne uczestnika zostanie przeprowadzone w ciągu tygodnia przed wizytą D96 w okresie leczenia na żądanie, wymaga się, aby pacjent kontynuował obserwację kontrolną przez tydzień po przyjęciu ostatniej dawki przed zakończeniem wizyty kończącej badanie. Próbki PK/PD będą pobierane w stosownych przypadkach podczas leczenia na żądanie, zgodnie z harmonogramem pobierania próbek biologicznych. Przez cały czas trwania badania należy przestrzegać bezpieczeństwa uczestników.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 1Ib/2II dotyczące stosowania SS109 u dorosłych pacjentów z hemofilią (≥ 18 lat) z inhibitorami FVIII lub FIX, mające na celu ocenę profilu PK/PD SS109 i NovoSeven® po podaniu pojedynczej dawki u dorosłych pacjentów z hemofilią z inhibitorami FVIII lub FIX, w celu oceny wstępnej skuteczności i profilu PK SS109 podczas leczenia na żądanie oraz obserwacji bezpieczeństwa i immunogenności SS109 przez cały czas trwania badania.
Badanie składa się z trzech okresów: okresu przesiewowego, okresu badania PK i okresu leczenia na żądanie.
W okresie badania PK pacjentów dzieli się na 2 kohorty (90 µg/kg i 270 µg/kg), które poddaje się sekwencyjnemu badaniu. W pierwszej kolejności przeprowadza się włączenie do kohorty 1 (90 µg/kg), a po zakończeniu włączenia do kohorty 1 – do kohorty 2 (270 µg/kg). Pacjenci rozpoczynają okres badania PK jako nierandomizowani. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy badania przesiewowego otrzymają pojedynczą dawkę leku porównawczego NovoSeven® w przypadku braku znaczącego aktywnego krwotoku, a następnie pobiorą próbkę PK/PD; następnie otrzymują pojedynczą dawkę tej samej dawki badanego leku SS109, a następnie pobierają próbki PK/PD. Konkretne godziny pobierania próbek PK/PD podane są w harmonogramie pobierania próbek biologicznych.
Po zakończeniu okresu badania PK pacjenci rozpoczną 90-dniowy okres leczenia na żądanie i zostaną losowo podzieleni na 3 grupy (Grupa 1: 90 µg/kg, Grupa 2: 180 µg/kg i Grupa 3: 270 µg /kg) w stosunku 1:1:1. Podczas leczenia na żądanie, pacjenci są leczeni na żądanie SS109 w momencie wystąpienia nowego krwotoku i obserwuje się ich skuteczność. Badacz oceni ciężkość krwotoku u pacjenta w zależności od rodzaju, lokalizacji, objawów klinicznych i oznak krwotoku. Badacz może opracować odpowiednie schematy leczenia hemostatycznego oraz decyzję o zastosowaniu w domu pierwszego leczenia na żądanie SS109 w przypadku krwotoku w oparciu o grupę leczoną na żądanie pacjenta, w zależności od ciężkości krwotoku i zalecanej częstotliwości dawkowania. SS109 (patrz Dawkowanie/schemat), a odstępy między dawkami można dostosować w zależności od reakcji pacjenta na leczenie. Jeżeli ostatnie leczenie hemostatyczne uczestnika zostanie przeprowadzone w ciągu tygodnia przed wizytą D96 w okresie leczenia na żądanie, wymaga się, aby pacjent kontynuował obserwację kontrolną przez tydzień po przyjęciu ostatniej dawki przed zakończeniem wizyty kończącej badanie. Próbki PK/PD będą pobierane w miarę potrzeby podczas leczenia na żądanie, zgodnie z harmonogramem pobierania próbek biologicznych.
Należy przestrzegać bezpieczeństwa uczestników przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hefei, Chiny
- Anhui Provincial Hospital
-
Jinan, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
Kunming, Chiny
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Nanchang, Chiny
- Jiangxi Provincial People's Hospital
-
Shanxi, Chiny
- Yangping Song
-
Tianjin, Chiny
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Xi'an, Chiny
- Xi'an Central Hospital
-
Xuzhou, Chiny
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Zhengzhou, Chiny
- Henan Provincial Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 65 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody, mężczyzna;
Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem hemofilii A lub B (poziom aktywności FVIII ≤ 1% lub poziom aktywności FIX ≤ 2% w okresie poprzednim lub okresie przesiewowym), którzy spełniają jeden z poniższych warunków:
Poziom inhibitora FVIII lub FIX ≥ 5 Bu/ml w badaniu przesiewowym; Poziom inhibitora FVIII lub FIX < 5 Bu/ml i ≥ 0,6 Bu/ml w badaniu przesiewowym, z wysoką odpowiedzią na czynnik krzepnięcia VIII lub IX do wstrzykiwań (tj. pacjent miał w przeszłości dodatni wynik inhibitora FVIII/FIX, a poziomy inhibitora są ≥ 5 Bu/ml po ponownym wlewie FVIII/FIX).
- Brak aktywnych objawów krwawienia przed pierwszą dawką;
- Uczestnicy lub bezstronni świadkowie w pełni rozumieją i przestrzegają wymagań protokołu badania oraz wyrażają chęć ukończenia badania zgodnie z planem i dobrowolnie współpracują w dostarczaniu próbek biologicznych do badań zgodnie z wymogami protokołu;
- Być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania klinicznego, a po uzyskaniu w pełni świadomej zgody pacjent dobrowolnie uczestniczy w badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody przez samego pacjenta lub bezstronnego świadka.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze znaną historią nadwrażliwości na badany produkt lub którykolwiek jego składnik;
- Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość lub anafilaksja po leczeniu wstrzyknięciami FVII lub IgG2;
- Pacjenci z dodatnimi inhibitorami FVII lub dodatnimi inhibitorami FVII w wywiadzie podczas badania przesiewowego;
- Pacjenci z ciężką niedokrwistością (hemoglobina < 60 g/l);
- Pacjenci z liczbą płytek krwi < 100 × 109/l;
Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby i nerek:
- aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3-krotność górnej granicy normy (GGN); Lub
- Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≥ 1,5-krotność GGN; Lub
- Kreatynina w surowicy (Cr) ≥ 1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny < 60 mL/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
- Pacjenci z jednym lub większą liczbą pozytywnych testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i przeciwciał swoistych przeciwko hemaglutynacji krętka pallidum (TPHA);
- Z wyjątkiem hemofilii A lub B, wszelkich innych zaburzeń krwotocznych lub znacząco nieprawidłowych wskaźników krzepnięcia (takich jak choroba płytek krwi, niedobór witaminy K i hipofibrynogenemia) spowodowanych innymi chorobami;
- Pacjenci z gorączką, czynną infekcją i alergią (taką jak alergiczny nieżyt nosa, astma alergiczna, alergiczne zapalenie skóry) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
- U pacjentów z ciężkimi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych lub chorobami zakrzepowo-zatorowymi, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, takimi jak zapalenie tętnic mózgowych, choroba moyamoya, udar mózgu, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie wsierdzia, włóknienie wsierdzia, ciężka arytmia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa choroba serca niewydolność (stopień New York Heart Association ≥ III), niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) i niewyrównana cukrzyca;
- Pacjenci otrzymujący lub planujący leczenie indukujące tolerancję immunologiczną (ITI) w trakcie badania;
- Otrzymanie dowolnego produktu zawierającego FVII lub FVIIa (źródło osocza lub rekombinowany) w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką;
- Otrzymanie dowolnego produktu zawierającego FVIII (źródło osocza lub rekombinowany) w ciągu 72 godzin lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką lub dowolnego produktu zawierającego FIX (źródło osocza lub rekombinowany) w ciągu 96 godzin lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) jest dłuższy) przed pierwszą dawką;
- Pacjenci, którzy w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką przyjmowali jakiekolwiek leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwfibrynolityczne, leki chemiczne, produkty biologiczne lub tradycyjne chińskie leki wpływające na czynność płytek krwi, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak aspiryna;
- Pacjenci, którzy otrzymali emicizumab w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
- Pacjenci, którzy otrzymywali leki immunomodulujące (takie jak gamma globulina, interferon alfa i prednizon > 10 mg/d [i > 7 dni] lub podobne leki, z wyjątkiem leków przeciwretrowirusowych) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
- Pacjenci, którzy otrzymali terapię krwią pełną lub osoczem w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
- Otrzymano szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowano szczepienie w trakcie badania PK;
- Pacjenci po poważnych operacjach chirurgicznych (np. operacja ortopedyczna, operacja jamy brzusznej) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki lub planują poddać się operacji w okresie badania;
- Pacjenci, którzy zostali włączeni do innych badań klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką;
- Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholizmu;
- Pacjenci cierpiący na choroby psychiczne lub oczywiste zaburzenia psychiczne lub niezdolność lub niezdolność poznawczą z innych przyczyn;
- Pacjenci, którzy mają plan bezpłodności lub plan dawstwa nasienia przez cały okres badania i w ciągu 3 miesięcy po podaniu lub nie chcą stosować skutecznych fizycznych środków antykoncepcji (takich jak prezerwatywa, diafragma, wkładka wewnątrzmaciczna);
- Pacjenci cierpiący na choroby istotne klinicznie lub z innych powodów, które w opinii badacza powodują, że udział w badaniu klinicznym jest niewłaściwy (np. pacjenci, którzy nie mogą odnieść korzyści z badania klinicznego);
- Pacjenci, którzy w opinii badacza słabo przestrzegają zaleceń, których nie można ocenić pod kątem skuteczności, lub u których oczekuje się, że prawdopodobieństwo ukończenia zamierzonego kursu i obserwacji jest niskie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Okres PK: Kohorta 1 (90 μg/kg) i Kohorta 2 (270 μg/kg)
W okresie badania PK pacjentów dzieli się na 2 kohorty (90 µg/kg i 270 µg/kg), które poddaje się sekwencyjnemu badaniu.
W pierwszej kolejności przeprowadza się włączenie do kohorty 1 (90 µg/kg), a po zakończeniu włączenia do kohorty 1 – do kohorty 2 (270 µg/kg).
Pacjenci rozpoczynają okres badania PK jako nierandomizowani.
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy badania przesiewowego otrzymają pojedynczą dawkę leku porównawczego NovoSeven® w przypadku braku znaczącego aktywnego krwotoku, a następnie pobiorą próbkę PK/PD; następnie otrzymują pojedynczą dawkę tej samej dawki badanego leku SS109, a następnie pobierają próbki PK/PD.
|
leczenie na żądanie SS109 w momencie wystąpienia nowego krwotoku
|
|
Eksperymentalny: Okres leczenia na żądanie: Grupa 1: 90 μg/kg Grupa 2: 180 μg/kg Grupa 3: 270 μg/kg
Po zakończeniu okresu badania PK pacjenci rozpoczną 90-dniowy okres leczenia na żądanie i zostaną losowo podzieleni na 3 grupy (Grupa 1: 90 µg/kg, Grupa 2: 180 µg/kg i Grupa 3: 270 µg /kg) w stosunku 1:1:1.
Podczas leczenia na żądanie, pacjenci są leczeni na żądanie SS109 w momencie wystąpienia nowego krwotoku i obserwuje się ich skuteczność.
|
leczenie na żądanie SS109 w momencie wystąpienia nowego krwotoku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmaks
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
Zgodnie z wykrytą aktywnością FVII SS109 i NovoSeven®, aktywność szczytowa (Cmax)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
Czterostopniowa skala oceny do oceny hemostazy
Ramy czasowe: Dzień 7 do dnia 96
|
Hemostaza 12 godzin po leczeniu na żądanie. W przypadku każdego nowego zdarzenia krwionośnego należy zastosować leczenie na żądanie w ciągu 15 minut przed każdym podaniem pierwszej dawki Efekt hemostatyczny bólu i objawów krwawienia zaobserwowanych i zarejestrowanych po ostatnim zabiegu oceniano według czterostopniowej skali punktacji. Jeżeli efekt kliniczny zostanie osiągnięty (oceniony jako „doskonały” lub „dobry”), ocenę przerywa się. |
Dzień 7 do dnia 96
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
Zgodnie z wykrytą aktywnością FVII SS109 i NovoSeven®, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax),
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
AUC0-t
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
zostanie obliczone pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego wymiernego punktu czasowego (AUC0-t)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność hemostazy przed każdą dawką (z wyjątkiem pierwszej dawki) po leczeniu wszystkich krwawień
Ramy czasowe: Dzień 7 do dnia 96
|
Leczenie na żądanie Odsetek oceniony jako „dobry” lub „bardzo dobry” przed każdą dawką po pierwszej dawce leczenia na żądanie
|
Dzień 7 do dnia 96
|
|
Czas do „dobrej” lub „doskonałej” oceny po leczeniu wszystkich zdarzeń krwotocznych
Ramy czasowe: Dzień 7 do dnia 96
|
Czas do „dobrej” lub „doskonałej” oceny po leczeniu wszystkich zdarzeń krwotocznych
|
Dzień 7 do dnia 96
|
|
Ocenić częstość występowania AE/SAE/AESI
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 96
|
Środki bezpieczeństwa
|
Dzień 1 do dnia 96
|
|
Częstość występowania dodatnich wyników w przypadku inhibitorów FVII
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 96
|
Miara immunogenności
|
Dzień 1 do dnia 96
|
|
przeciwciała przeciwlekowe (ADA)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 96
|
Pomiary immunogenności
|
Dzień 1 do dnia 96
|
|
Przeciwciała komórek gospodarza CHO
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 96
|
Miara immunogenności
|
Dzień 1 do dnia 96
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-inf
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
Jeśli dane na to pozwalają, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
(λz
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
prześwit (CL), stała szybkości eliminacji (λz)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
t1/2
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
okres półtrwania w fazie eliminacji
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
Vd
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
objętość dystrybucji (Vd)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
AUC_%dodatku
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
ekstrapolowany procent powierzchni pod krzywą stężenie-czas (%) (AUC_%Extrap)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
MRT
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
średni czas przebywania
|
Dzień 1 do dnia 6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SS-109-I02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na SS109
-
Jiangsu Gensciences lnc.ZakończonyNiedobór czynnika VII | Hemofilia A z inhibitorem | Hemofilia B z inhibitoremChiny