SS109 ja NovoSeven ® PK / PD -profiili sekä SS109:n alustava teho ja turvallisuus tarpeen mukaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18–65 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana, mies;

2. Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi hemofilia A tai B (FVIII-aktiivisuustaso ≤ 1 % tai FIX-aktiivisuustaso ≤ 2 % edellisellä tai seulontajaksolla), jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

   FVIII- tai FIX-inhibiittoritaso ≥ 5 Bu/ml seulonnassa; FVIII- tai FIX-inhibiittoritaso < 5 Bu/ml ja ≥ 0,6 Bu/ml seulonnassa, korkea vaste hyytymistekijä VIII:lle tai IX:lle injektiota varten (eli potilaalla on aiemmin ollut positiivinen FVIII/FIX-inhibiittori ja estäjätasot ovat ≥ 5 Bu/ml FVIII/FIX:n uudelleeninfuusion jälkeen).

3. Ei aktiivisia verenvuotooireita ennen ensimmäistä annosta;
4. Tutkittavat tai puolueettomat todistajat ymmärtävät täysin tutkimussuunnitelman vaatimukset ja noudattavat niitä ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen suunnitelmien mukaisesti ja toimimaan vapaaehtoisesti yhteistyössä biologisten näytteiden toimittamisessa testausta varten pöytäkirjan edellyttämällä tavalla;
5. Pystyy ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, ja täysin tietoisen suostumuksen saatuaan potilas osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen potilaan itsensä tai puolueettoman todistajan toimesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen aineosalle;
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys tai anafylaksia FVII- tai IgG2-injektiohoidon jälkeen;
3. Potilaat, joilla on positiivisia FVII-estäjiä tai positiivisia FVII-estäjiä seulonnassa;
4. Potilaat, joilla on vaikea anemia (hemoglobiini < 60 g/l);
5. Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on < 100 × 109/l;

6. Potilaat, joilla on epänormaali maksan ja munuaisten toiminta:

   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); tai
   • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 1,5 kertaa ULN; tai
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≥ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
7. Potilaat, joilla on yksi tai useampi positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle ja anti-treponema pallidum hemagglutinaatiolle (TPHA) spesifiselle vasta-aineelle;
8. A- tai B-hemofiliaa lukuun ottamatta kaikki muut muiden sairauksien aiheuttamat verenvuotohäiriöt tai merkittävästi epänormaalit hyytymisindikaattorit (kuten verihiutaleiden sairaus, K-vitamiinin puutos ja hypofibrinogenemia);
9. Potilaat, joilla on kuumetta, aktiivinen infektio ja allergia (kuten allerginen nuha, allerginen astma, allerginen ihottuma) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
10. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia tai tromboembolisia sairauksia, joita esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten aivovaltimotulehdus, moyamoya-tauti, aivohalvaus, virusperäinen sydänlihastulehdus, endokardiitti, endokardiaalinen fibroelastoosi, vaikea rytmihäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris vajaatoiminta (New York Heart Association Grade ≥ III), hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) ja hallitsematon diabetes;
11. Potilaat, jotka saavat tai suunnittelevat saavansa immuunitoleranssin induktiohoitoa (ITI) tutkimuksen aikana;
12. FVII:tä tai FVIIa:ta (plasmalähdettä tai rekombinanttia) sisältävän tuotteen vastaanotto 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta;
13. Vastaanotto kaikista FVIII:aa (plasmalähdettä tai rekombinanttia) sisältävistä tuotteista 72 tunnin tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta tai minkä tahansa tuotteen, joka sisältää FIX:ää (plasmalähde tai rekombinantti) 96 tunnin tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) sisällä on pidempi) ennen ensimmäistä annosta;
14. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa antikoagulanttia, antifibrinolyyttistä ainetta ja kemiallisia lääkkeitä, biologisia tuotteita tai perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten aspiriini;
15. Potilaat, jotka ovat saaneet emitsitsumabia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
16. Potilaat, jotka ovat saaneet immunomodulaattoreita (kuten gammaglobuliinia, interferoni-alfaa ja prednisonia > 10 mg/d [ja > 7 päivää] tai vastaavia lääkkeitä, paitsi antiretroviraalisia lääkkeitä) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
17. Potilaat, jotka ovat saaneet kokoveri- tai plasmahoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
18. saanut rokotuksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltua rokotusta PK-tutkimuksen aikana;
19. Potilaat, joille on tehty suuria leikkauksia (esim. ortopedinen leikkaus, vatsan leikkaus) 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunnittelet leikkauksen suorittamista tutkimusjakson aikana;
20. Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
21. Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholismia;
22. Potilaat, jotka kärsivät mielisairaudesta tai ilmeisistä mielenterveyshäiriöistä tai muista syistä johtuvasta työkyvyttömyydestä tai kognitiivisesta kyvyttömyydestä;
23. Potilaat, joilla on hedelmällisyyssuunnitelma tai siittiöiden luovutussuunnitelma koko koeajan ajaksi ja 3 kuukauden kuluessa annosta tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita fyysisiä ehkäisytoimenpiteitä (kuten kondomi, kalvo, kohdunsisäinen laite);
24. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia tai muita syitä, jotka tutkijan mielestä tekevät kliiniseen tutkimukseen osallistumisen sopimattomaksi (esim. potilaat, jotka eivät voi hyötyä kliinisestä tutkimuksesta);
25. Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä huono noudattaminen ja joiden tehoa ei voida arvioida tai joiden odotetaan olevan alhainen todennäköisyys suorittaa suunniteltu kurssi ja seuranta.