SS109 および NovoSeven ® PK / PD プロファイル、SS109 オンデマンド治療の予備的な有効性と安全性
SS109 とノボセブン®の単回投与後の安全性、免疫原性、PK/PD プロファイル、および血友病患者のオンデマンド治療中の SS109 の予備有効性と安全性を評価するための非盲検および多施設共同第 Ib/II 相臨床試験凝固第 VIII 因子または凝固第 IX 因子阻害剤
これは、成人血友病患者（18歳以上）を対象としたSS109の非盲検多施設第1Ib/第2II相臨床試験であり、成人血友病患者に単回投与後のSS109とノボセブン®のPK/PDプロファイルを評価するため、FVIII阻害剤またはFIX阻害剤を併用する。 FVIII または FIX 阻害剤を使用して、オンデマンド治療中の SS109 の予備的な有効性と PK プロファイルを評価し、研究全体を通じて SS109 の安全性と免疫原性を観察します。
この試験は、スクリーニング期間、PK 研究期間、オンデマンド治療期間の 3 つの期間で構成されます。
PK試験期間では、被験者を2つのコホート（90μg/kgと270μg/kg）に分けて順次実施する。 コホート 1 (90 μg/kg) の登録が最初に実行され、コホート 1 の登録が完了した後にコホート 2 (270 μg/kg) の登録が実行されます。 被験者は非ランダム化として PK 研究期間に入ります。 スクリーニングされたすべての適格被験者は、重大な活動性出血がない場合に比較対照薬 NovoSeven® を単回投与され、その後 PK/PD サンプルが採取されます。次に、同用量の治験薬 SS109 を単回投与し、その後 PK/PD サンプルを採取します。 PK/PD サンプル収集の具体的な時間は、生物学的サンプル収集のスケジュールに記載されています。
PK試験期間の完了後、被験者は90日間のオンデマンド治療期間に入り、無作為に3つのグループに分けられます（グループ1：90μg/kg、グループ2：180μg/kg、グループ3：270μg） /kg）1：1：1の比率で。 オンデマンド治療中、被験者は新たな出血イベント時に SS109 でオンデマンド治療され、その有効性が観察されます。 研究者は、被験者の出血の種類、部位、臨床症状および兆候に応じて、被験者の出血の重症度を判断します。 適切な止血治療レジメン、および出血イベントに対する最初の SS109 オンデマンド治療を自宅で行うかどうかは、出血の重症度および推奨される投与頻度に応じて、被験者のオンデマンド治療グループに基づいて研究者によって開発される可能性があります。 SS109 の投与量（用量/レジメンを参照）、投与間隔は治療に対する対象の反応に合わせて調整できます。 被験者の最後の止血治療がオンデマンド治療期間中のD96来院時点の1週間以内に実施された場合、被験者は最後の投与後、研究来院終了までに1週間追跡観察を継続する必要がある。 PK/PD サンプルは、生物学的サンプル収集のスケジュールに指定されているように、オンデマンド治療中に必要に応じて収集されます。研究全体を通じて被験者の安全を観察してください。
調査の概要
詳細な説明
これは、成人血友病患者（18歳以上）を対象としたSS109の非盲検多施設第1Ib/第2II相臨床試験であり、成人血友病患者に単回投与後のSS109とノボセブン®のPK/PDプロファイルを評価するため、FVIII阻害剤またはFIX阻害剤を併用する。 FVIII または FIX 阻害剤を使用して、オンデマンド治療中の SS109 の予備的な有効性と PK プロファイルを評価し、研究全体を通じて SS109 の安全性と免疫原性を観察します。
この試験は、スクリーニング期間、PK 研究期間、オンデマンド治療期間の 3 つの期間で構成されます。
PK試験期間では、被験者を2つのコホート（90μg/kgと270μg/kg）に分けて順次実施する。 コホート 1 (90 μg/kg) の登録が最初に実行され、コホート 1 の登録が完了した後にコホート 2 (270 μg/kg) の登録が実行されます。 被験者は非ランダム化として PK 研究期間に入ります。 スクリーニングされたすべての適格被験者は、重大な活動性出血がない場合に比較対照薬 NovoSeven® を単回投与され、その後 PK/PD サンプルが採取されます。次に、同用量の治験薬 SS109 を単回投与し、その後 PK/PD サンプルを採取します。 PK/PD サンプル収集の具体的な時間は、生物学的サンプル収集のスケジュールに記載されています。
PK試験期間の完了後、被験者は90日間のオンデマンド治療期間に入り、無作為に3つのグループに分けられます（グループ1：90μg/kg、グループ2：180μg/kg、グループ3：270μg） /kg）1：1：1の比率で。 オンデマンド治療中、被験者は新たな出血イベント時に SS109 でオンデマンド治療され、その有効性が観察されます。 研究者は、被験者の出血の種類、部位、臨床症状および兆候に応じて、被験者の出血の重症度を判断します。 適切な止血治療レジメン、および出血イベントに対する最初の SS109 オンデマンド治療を自宅で行うかどうかは、出血の重症度および推奨される投与頻度に応じて、被験者のオンデマンド治療グループに基づいて研究者によって開発される可能性があります。 SS109 の投与量（用量/レジメンを参照）、投与間隔は治療に対する対象の反応に合わせて調整できます。 被験者の最後の止血治療がオンデマンド治療期間中のD96来院時点の1週間以内に実施された場合、被験者は最後の投与後、研究来院終了までに1週間追跡観察を継続する必要がある。 PK/PD サンプルは、生物学的サンプル収集のスケジュールに指定されているように、オンデマンド治療中に必要に応じて収集されます。
研究全体を通して被験者の安全を観察してください。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hefei、中国
- Anhui Provincial Hospital
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Jinan、中国
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
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Kunming、中国
- The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Nanchang、中国
- Jiangxi Provincial People's Hospital
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Shanxi、中国
- Yangping Song
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Tianjin、中国
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Xi'an、中国
- Xi'an Central Hospital
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Xuzhou、中国
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Zhengzhou、中国
- Henan Provincial Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢は18～65歳、男性。
血友病AまたはBの臨床診断（前回またはスクリーニング期間のFVIII活性レベル≤1%またはFIX活性レベル≤2%）があり、以下の条件のいずれかを満たす患者：
スクリーニング時のFVIIIまたはFIX阻害剤レベル≧5Bu/mL。スクリーニング時の FVIII または FIX 阻害剤レベルが 5 Bu/mL 未満かつ 0.6 Bu/mL 以上で、注射用の凝固第 VIII 因子または IX に対する高い反応を示す（つまり、患者には FVIII/FIX 阻害剤陽性の既往歴があり、阻害剤レベルがFVIII/FIX の再注入後 ≥ 5 Bu/mL)。
- 最初の投与前には活動的な出血症状はありません。
- 被験者または公平な証人は、研究プロトコールの要件を十分に理解して遵守し、計画どおりに研究を完了する意欲があり、プロトコールで要求されている検査用の生体サンプルの提供に自発的に協力します。
- この臨床試験の手順と方法を理解し、十分なインフォームド・コンセントを行った上で、患者が自発的に参加し、患者本人または公平な証人によるインフォームド・コンセント書に署名することができる。
除外基準:
- 治験製品またはその成分のいずれかに対して過敏症の既知の病歴がある患者;
- FVII または IgG2 注射療法後に過敏症またはアナフィラキシーを起こしたことがある患者。
- スクリーニング時に陽性のFVII阻害剤または陽性のFVII阻害剤の病歴を有する患者。
- 重度の貧血患者（ヘモグロビン<60 g/L）。
- 血小板数が100×109/L未満の患者。
肝機能および腎機能に異常のある患者：
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値 (ULN) の上限の 3 倍以上。または
- 血清総ビリルビン (TBIL) ≥ ULN の 1.5 倍。または
- 血清クレアチニン (Cr) ≥ ULN の 1.5 倍、または Cockcroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニン クリアランス < 60 mL/min。
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、および抗梅毒トレポネーマ血球凝集反応（TPHA）特異的抗体の検査結果が1つ以上陽性である患者。
- 血友病AまたはBを除き、他の疾患によって引き起こされるその他の出血性疾患または著しく異常な凝固指標（血小板疾患、ビタミンK欠乏症、低フィブリノゲン血症など）。
- 初回投与前2週間以内に発熱、活動性感染症、アレルギー（アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アレルギー性皮膚炎など）のある患者。
- 初回投与前6か月以内に脳動脈炎、もやもや病、脳卒中、ウイルス性心筋炎、心内膜炎、心内膜線維弾性症、重篤な不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心臓などの重度の心血管疾患、脳血管疾患または血栓塞栓性疾患を患っている患者心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧III）、コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）、およびコントロール不良の糖尿病；
- 治験中に免疫寛容導入（ITI）治療を受けている、または受ける予定の患者。
- 初回投与前の24時間以内にFVIIまたはFVIIa（血漿源または組換え体）を含む製品を受領した場合。
- -初回投与前の72時間または5半減期（いずれか長い方）以内にFVIII（血漿源または組換え）を含む製品、または96時間または5半減期（いずれか長い方）以内にFIX（血漿源または組換え）を含む製品を受領した。長い）最初の投与前。
- アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む、抗凝固薬、抗線溶薬、および血小板機能に影響を与える化学薬品、生物学的製剤、または漢方薬を初回投与前1週間以内に使用した患者。
- 初回投与前6か月以内にエミシズマブの投与を受けた患者。
- 初回投与前2週間以内に免疫調節薬（ガンマグロブリン、インターフェロンアルファ、プレドニゾン10mg/日を超える[および7日間を超える]または同様の薬剤（抗レトロウイルス薬を除く）など）を投与された患者。
- 初回投与前2週間以内に全血または血漿療法を受けた患者。
- -初回接種前の4週間以内にワクチン接種を受けたか、PK研究中に計画されたワクチン接種を受けた。
- 大規模な外科手術を受けた患者（例： 整形外科、腹部外科）初回投与前1か月以内、または研究期間中に手術を受ける予定。
- 最初の投与前1か月以内に他の臨床試験に登録した患者。
- 薬物乱用またはアルコール依存症の病歴のある患者。
- 精神疾患または明らかな精神障害、または他の原因による無能力または認知能力の低下に苦しんでいる患者。
- 治験期間全体および投与後3か月以内に妊孕性計画または精子提供計画がある患者、または効果的な物理的避妊手段（コンドーム、ペッサリー、子宮内避妊具など）を取ることに消極的な患者。
- 臨床的に重大な疾患を患っている患者、または治験責任医師の判断で臨床試験への参加が不適切と判断されるその他の理由がある患者（例：臨床試験から利益を得ることができない患者）。
- 研究者の意見では、コンプライアンスが低く有効性を評価できない、または意図したコースおよびフォローアップを完了する可能性が低いと予想される被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PK期間：コホート1（90μg/kg）およびコホート2（270μg/kg）
PK試験期間では、被験者を2つのコホート（90μg/kgと270μg/kg）に分けて順次実施する。
コホート 1 (90 μg/kg) の登録が最初に実行され、コホート 1 の登録が完了した後にコホート 2 (270 μg/kg) の登録が実行されます。
被験者は非ランダム化として PK 研究期間に入ります。
スクリーニングされたすべての適格被験者は、重大な活動性出血がない場合に比較対照薬 NovoSeven® を単回投与され、その後 PK/PD サンプルが採取されます。次に、同用量の治験薬 SS109 を単回投与し、その後 PK/PD サンプルを採取します。
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新たな出血イベント時の SS109 によるオンデマンド治療
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実験的：オンデマンド治療期間: グループ 1：90 μg/kg グループ 2：180 μg/kg グループ 3：270 μg/kg
PK試験期間の完了後、被験者は90日間のオンデマンド治療期間に入り、無作為に3つのグループに分けられます（グループ1：90μg/kg、グループ2：180μg/kg、グループ3：270μg） /kg）1：1：1の比率で。
オンデマンド治療中、被験者は新たな出血イベント時に SS109 でオンデマンド治療され、その有効性が観察されます。
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新たな出血イベント時の SS109 によるオンデマンド治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠：1日目から6日目まで
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SS109 および NovoSeven® の検出された FVII 活性によると、ピーク活性 (Cmax)
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1日目から6日目まで
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止血を評価する 4 段階の評価スケール
時間枠：7日目から96日目まで
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オンデマンド治療の 12 時間後の止血。 新しい血液イベントごとに、初回投与後の各投与前 15 分以内にオンデマンド治療を実施する必要があります。 最後の治療後に観察および記録された痛みおよび出血の症状/徴候の止血効果を、4 段階のスコアスケールに従って評価しました。 臨床効果（「優秀」または「良好」と評価）が得られた場合、評価は中止されます。 |
7日目から96日目まで
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Tmax
時間枠：1日目から6日目まで
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SS109 および NovoSeven® の検出された FVII 活性に応じて、ピーク濃度までの時間 (Tmax)、
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1日目から6日目まで
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AUC0-t
時間枠：1日目から6日目まで
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時間0から定量可能な最後の時点までの濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-t)が計算されます。
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1日目から6日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての出血事象の治療後の各投与前（初回投与を除く）の止血の有効性
時間枠：7日目から96日目まで
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オンデマンド治療 オンデマンド治療の初回投与後、各投与前に「良い」または「非常に良い」と評価された割合
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7日目から96日目まで
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すべての出血イベントの治療後、「良好」または「優秀」と評価されるまでの時間
時間枠：7日目から96日目まで
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すべての出血イベントの治療後、「良好」または「優秀」と評価されるまでの時間
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7日目から96日目まで
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AE/SAE/AESIの発生率を評価する
時間枠：1日目から96日目まで
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安全対策
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1日目から96日目まで
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FVII阻害剤陽性の発生率
時間枠：1日目から96日目まで
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免疫原性の測定
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1日目から96日目まで
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抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：1日目から96日目まで
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免疫原性対策
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1日目から96日目まで
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CHO宿主細胞抗体
時間枠：1日目から96日目まで
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免疫原性の測定
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1日目から96日目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AUC0-inf
時間枠：1日目から6日目まで
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データが許せば、時間 0 から無限大までの濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
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1日目から6日目まで
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(λz
時間枠：1日目から6日目まで
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クリアランス (CL)、除去速度定数 (λz)
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1日目から6日目まで
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t1/2
時間枠：1日目から6日目まで
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除去半減期
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1日目から6日目まで
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ヴド
時間枠：1日目から6日目まで
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分配量(Vd)
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1日目から6日目まで
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AUC_%Extrap
時間枠：1日目から6日目まで
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濃度時間曲線下の面積の外挿パーセンテージ (%) (AUC_%Extrap)
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1日目から6日目まで
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MRT
時間枠：1日目から6日目まで
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平均滞在時間
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1日目から6日目まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
SS109の臨床試験
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Jiangsu Gensciences lnc.完了