SS109 og NovoSeven ® PK/PD-profil og foreløbig effektivitet og sikkerhed af SS109 on-demand-behandling

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 65 år på tidspunktet for informeret samtykke, mand;

2. Patienter med klinisk diagnose hæmofili A eller B (FVIII-aktivitetsniveau ≤ 1 % eller FIX-aktivitetsniveau ≤ 2 % i den foregående eller screeningsperiode), som opfylder en af ​​følgende betingelser:

   FVIII- eller FIX-hæmmerniveau ≥ 5 Bu/ml ved screening; FVIII- eller FIX-hæmmerniveau < 5 Bu/mL og ≥ 0,6 Bu/mL ved screening med høj respons på koagulationsfaktor VIII eller IX til injektion (dvs. patienten har en tidligere historie med positive FVIII/FIX-hæmmere, og inhibitorniveauer er ≥ 5 Bu/mL efter reinfusion af FVIII/FIX).

3. Ingen aktive blødningssymptomer før den første dosis;
4. Forsøgspersoner eller upartiske vidner forstår fuldt ud og overholder kravene i undersøgelsesprotokollen og er villige til at fuldføre undersøgelsen som planlagt og frivilligt samarbejde om at levere biologiske prøver til testning som krævet af protokollen;
5. Kunne forstå procedurerne og metoderne i dette kliniske forsøg, og efter fuldt informeret samtykke deltager patienten frivilligt og underskriver den informerede samtykkeformular af patienten selv eller et upartisk vidne.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en kendt historie med overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller nogen af ​​dets komponenter;
2. Patienter med tidligere overfølsomhed eller anafylaksi efter FVII eller IgG2 injektionsbehandling;
3. Patienter med positive FVII-hæmmere eller historie med positive FVII-hæmmere ved screening;
4. Patienter med svær anæmi (hæmoglobin < 60 g/L);
5. Patienter med blodpladetal < 100 × 109/L;

6. Patienter med unormal lever- og nyrefunktion:

   • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN); eller
   • Serum total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 gange ULN; eller
   • Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance < 60 ml/min. beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen;
7. Patienter med en eller flere positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (HCV) antistof, anti-humant immundefekt virus (HIV) antistof og anti-treponema pallidum hæmagglutination (TPHA)-specifikt antistof;
8. Med undtagelse af hæmofili A eller B, andre hæmoragiske lidelser eller signifikant unormale koagulationsindikatorer (såsom blodpladesygdom, vitamin K-mangel og hypofibrinogenæmi) forårsaget af andre sygdomme;
9. Patienter med feber, aktiv infektion og allergi (såsom allergisk rhinitis, allergisk astma, allergisk dermatitis) inden for 2 uger før den første dosis;
10. Patienter med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme eller tromboemboliske sygdomme opstod inden for 6 måneder før den første dosis, såsom cerebral arteritis, moyamoya sygdom, cerebral slagtilfælde, viral myocarditis, endocarditis, endokardiefibroelastose, svær arytmi, hjertemuskel, hjertemuskel, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt. svigt (New York Heart Association grad ≥ III), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) og ukontrolleret diabetes;
11. Patienter, der modtager eller planlægger at modtage behandling med immuntoleranceinduktion (ITI) under forsøget;
12. Modtagelse af ethvert produkt indeholdende FVII eller FVIIa (plasmakilde eller rekombinant) inden for 24 timer før den første dosis;
13. Modtagelse af ethvert produkt indeholdende FVIII (plasmakilde eller rekombinant) inden for 72 timer eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis eller ethvert produkt indeholdende FIX (plasmakilde eller rekombinant) inden for 96 timer eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis;
14. Patienter, der har brugt antikoagulantia, antifibrinolytiske midler og kemiske lægemidler, biologiske produkter eller traditionel kinesisk medicin, der påvirker trombocytfunktionen inden for 1 uge før den første dosis, inklusive non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom aspirin;
15. Patienter, der har fået emicizumab inden for 6 måneder før den første dosis;
16. Patienter, der har modtaget immunmodulatorer (såsom gammaglobulin, interferon-alfa og prednison > 10 mg/d [og > 7 dage] eller lignende lægemidler, undtagen antiretrovirale lægemidler) inden for 2 uger før den første dosis;
17. Patienter, der har modtaget fuldblods- eller plasmabehandling inden for 2 uger før den første dosis;
18. Modtog vaccination inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt vaccination under PK-studiet;
19. Patienter, der gennemgik større kirurgiske operationer (f. ortopædkirurgi, abdominal kirurgi) inden for 1 måned før den første dosis, eller planlægger at gennemgå en operation i løbet af undersøgelsesperioden;
20. Patienter, der blev registreret i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før den første dosis;
21. Patienter med en historie med stofmisbrug eller alkoholisme;
22. Patienter, der lider af psykisk sygdom eller åbenlyse psykiske lidelser, eller uarbejdsdygtighed eller kognitiv manglende evne på grund af andre årsager;
23. Patienter, der har fertilitetsplan eller sæddonationsplan i hele forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter administration, eller som ikke er villige til at tage effektive fysiske præventionsforanstaltninger (såsom kondom, mellemgulv, intrauterin anordning);
24. Patienter, der har klinisk signifikante sygdomme eller andre årsager, der efter investigatorens opfattelse gør deltagelse i det kliniske forsøg uhensigtsmæssigt (f.eks. patienter, der ikke kan drage fordel af det kliniske forsøg);
25. Forsøgspersoner, der efter investigators opfattelse har dårlig compliance, som ikke er evaluerbare for effekt eller forventes at have en lav sandsynlighed for at gennemføre det påtænkte forløb og opfølgning.