SS109 és NovoSeven ® PK / PD profil, valamint az SS109 előzetes hatékonysága és biztonságossága igény szerinti kezelés

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 65 év közötti a tájékozott beleegyezés időpontjában, férfi;

2. Azok a betegek, akiknél klinikailag diagnosztizált hemofília A vagy B (FVIII aktivitási szint ≤ 1% vagy FIX aktivitási szint ≤ 2% az előző vagy szűrési időszakban), akik megfelelnek az alábbi feltételek valamelyikének:

   FVIII vagy FIX inhibitor szint ≥ 5 Bu/mL a szűréskor; A FVIII vagy FIX inhibitor szintje < 5 Bu/mL és ≥ 0,6 Bu/mL a szűréskor, magas válaszreakcióval a VIII-as vagy IX-es véralvadási faktorra injekcióhoz (azaz a beteg kórtörténetében pozitív FVIII/FIX inhibitor szerepel, és az inhibitorszintek ≥ 5 Bu/mL a FVIII/FIX reinfúzió után).

3. Nincsenek aktív vérzéses tünetek az első adag előtt;
4. Az alanyok vagy pártatlan tanúk teljes mértékben megértik és betartják a vizsgálati protokoll követelményeit, és készek a vizsgálatot a tervek szerint befejezni, és önkéntesen együttműködnek a vizsgálathoz szükséges biológiai minták biztosításában, ahogy azt a protokoll előírja;
5. Legyen képes megérteni a jelen klinikai vizsgálat eljárásait és módszereit, és teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezését követően a beteg önként részt vesz és aláírja a beleegyező nyilatkozatot a beteg vagy egy pártatlan tanú által.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert túlérzékenység szerepel a vizsgálati készítménnyel vagy bármely összetevőjével szemben;
2. FVII vagy IgG2 injekciós terápia után korábban túlérzékenységben vagy anafilaxiában szenvedő betegek;
3. Pozitív FVII-inhibitorral rendelkező betegek, vagy a kórtörténetben pozitív FVII-gátlók szerepeltek a szűrés során;
4. Súlyos vérszegénységben (hemoglobin < 60 g/l) szenvedő betegek;
5. < 100 × 109/l vérlemezkeszámú betegek;

6. Kóros máj- és vesefunkciójú betegek:

   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa; vagy
   • A szérum összbilirubin (TBIL) ≥ 1,5-szerese a normálérték felső határának; vagy
   • A szérum kreatinin (Cr) ≥ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance < 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet szerint számítva;
7. Betegek, akiknél egy vagy több pozitív teszt a hepatitis B vírus felületi antigénjére (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra, humán immunhiány vírus (HIV) elleni antitestre és anti-treponema pallidum hemagglutinációra (TPHA) specifikus antitestre;
8. Az A vagy B hemofília kivételével bármely más vérzéses rendellenesség vagy jelentősen kóros alvadási mutatók (például vérlemezke-betegség, K-vitamin-hiány és hypofibrinogenaemia), amelyeket más betegségek okoztak;
9. Lázas, aktív fertőzésben és allergiában (például allergiás nátha, allergiás asztma, allergiás dermatitisz) szenvedő betegek az első adag beadása előtt 2 héten belül;
10. Súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségben vagy tromboembóliás betegségben szenvedő betegeknél az első adag beadása előtt 6 hónapon belül előfordultak, mint például agyi arteritis, moyamoya-betegség, agyi stroke, vírusos szívizomgyulladás, endocarditis, endocardialis fibroelastosis, súlyos aritmia, szívinfarktus, instabil angina pectoris kudarc (New York Heart Association Grade ≥ III), nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) és kontrollálatlan cukorbetegség;
11. Immuntolerancia-indukciós (ITI) kezelésben részesülő vagy azt tervező betegek a vizsgálat során;
12. FVII-t vagy FVIIa-t (plazmaforrás vagy rekombináns) tartalmazó bármely termék átvétele az első adag előtt 24 órán belül;
13. FVIII-t (plazmaforrás vagy rekombináns) tartalmazó készítmény átvétele 72 órán belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első adag előtt, vagy FIX-et (plazmaforrás vagy rekombináns) tartalmazó készítmény 96 órán vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik) hosszabb) az első adag beadása előtt;
14. Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 1 héten belül bármilyen véralvadásgátlót, antifibrinolitikus szert és vegyi gyógyszert, biológiai terméket vagy hagyományos kínai gyógyszert alkalmaztak, amelyek befolyásolják a vérlemezke működését, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), például az aszpirint;
15. Azok a betegek, akik az első adagot megelőző 6 hónapon belül emicizumabot kaptak;
16. Azok a betegek, akik immunmodulátorokat (például gamma-globulint, alfa-interferont és prednizont > 10 mg/nap [és > 7 napig] vagy hasonló gyógyszereket, kivéve az antiretrovirális gyógyszereket) kaptak az első adag beadása előtt 2 héten belül;
17. Azok a betegek, akik az első adag beadását megelőző 2 héten belül teljes vér- vagy plazmaterápiában részesültek;
18. Az első dózis beadása előtt 4 héten belül oltást kapott, vagy a PK vizsgálat során tervezett vakcinázást;
19. Azok a betegek, akiken nagyobb sebészeti beavatkozásokon estek át (pl. ortopédiai műtét, hasi műtét) az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül, vagy műtétet tervez a vizsgálati időszak alatt;
20. Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 1 hónapon belül részt vettek más klinikai vizsgálatokban;
21. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus szerepel;
22. Mentális betegségben vagy nyilvánvaló mentális zavarban szenvedő betegek, illetve egyéb okok miatti cselekvőképtelenség vagy kognitív képtelenség;
23. Azok a betegek, akiknek a teljes próbaidő alatt és a beadást követő 3 hónapon belül megtermékenyítési tervvel vagy spermaadási tervvel rendelkeznek, vagy nem hajlandók hatékony fizikai fogamzásgátlási intézkedéseket (például óvszer, rekeszizom, méhen belüli eszköz) alkalmazni;
24. Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős betegségük vagy egyéb olyan okuk van, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem teszik lehetővé a klinikai vizsgálatban való részvételt (pl. olyan betegek, akik nem részesülhetnek a klinikai vizsgálatból);
25. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint gyenge a megfelelőségük, amelyek hatékonysága nem értékelhető, vagy várhatóan alacsony a valószínűsége a tervezett tanfolyam és nyomon követés elvégzésének.