Perfil PK/PD de SS109 y NovoSeven ®, y eficacia y seguridad preliminares del tratamiento bajo demanda de SS109

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años al momento del consentimiento informado, varón;

2. Pacientes con diagnóstico clínico de hemofilia A o B (nivel de actividad de FVIII ≤ 1% o nivel de actividad de FIX ≤ 2% en el período previo o de cribado) que cumplan una de las siguientes condiciones:

   Nivel de inhibidor de FVIII o FIX ≥ 5 Bu/ml en el momento de la selección; Nivel de inhibidor de FVIII o FIX < 5 Bu/ml y ≥ 0,6 Bu/ml en el momento de la selección, con una respuesta alta al factor de coagulación VIII o IX inyectable (es decir, el paciente tiene antecedentes de inhibidor de FVIII/FIX positivo y los niveles de inhibidor son ≥ 5 Bu/mL después de la reinfusión de FVIII/FIX).

3. Sin síntomas de sangrado activo antes de la primera dosis;
4. Los sujetos o testigos imparciales comprenden y cumplen completamente con los requisitos del protocolo del estudio y están dispuestos a completar el estudio según lo planeado y cooperar voluntariamente en el suministro de muestras biológicas para las pruebas según lo exige el protocolo;
5. Ser capaz de comprender los procedimientos y métodos de este ensayo clínico, y previo consentimiento plenamente informado, el paciente participa voluntariamente y firma el formulario de consentimiento informado por el propio paciente o un testigo imparcial.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad al producto en investigación o cualquiera de sus componentes;
2. Pacientes con hipersensibilidad o anafilaxia previa después de la terapia con inyecciones de FVII o IgG2;
3. Pacientes con inhibidores del FVII positivos o antecedentes de inhibidores del FVII positivos en el momento de la selección;
4. Pacientes con anemia grave (hemoglobina <60 g/L);
5. Pacientes con recuento de plaquetas < 100 × 109/L;

6. Pacientes con función hepática y renal anormal:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN); o
   • Bilirrubina total sérica (TBIL) ≥ 1,5 veces el LSN; o
   • Creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina <60 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault;
7. Pacientes con una o más pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y anticuerpos específicos contra la hemaglutinación del treponema pálido (TPHA);
8. Con excepción de la hemofilia A o B, cualquier otro trastorno hemorrágico o indicadores de coagulación significativamente anormales (como enfermedad plaquetaria, deficiencia de vitamina K e hipofibrinogenemia) causados ​​por otras enfermedades;
9. Pacientes con fiebre, infección activa y alergia (como rinitis alérgica, asma alérgica, dermatitis alérgica) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
10. Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves o enfermedades tromboembólicas ocurridas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, como arteritis cerebral, enfermedad de moyamoya, accidente cerebrovascular, miocarditis viral, endocarditis, fibroelastosis endocárdica, arritmia grave, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, corazón congestivo. insuficiencia cardíaca (grado ≥ III de la New York Heart Association), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) y diabetes no controlada;
11. Pacientes que reciben o planean recibir tratamiento de inducción de tolerancia inmune (ITI) durante el ensayo;
12. Recepción de cualquier producto que contenga FVII o FVIIa (fuente plasmática o recombinante) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis;
13. Recepción de cualquier producto que contenga FVIII (fuente plasmática o recombinante) dentro de las 72 horas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis o cualquier producto que contenga FIX (fuente plasmática o recombinante) dentro de las 96 horas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) es más larga) antes de la primera dosis;
14. Pacientes que hayan usado anticoagulantes, agentes antifibrinolíticos y medicamentos químicos, productos biológicos o medicinas tradicionales chinas que afecten la función plaquetaria dentro de la semana anterior a la primera dosis, incluidos medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como la aspirina;
15. Pacientes que hayan recibido emicizumab dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
16. Pacientes que hayan recibido inmunomoduladores (como gammaglobulina, interferón alfa y prednisona > 10 mg/día [y > 7 días] o fármacos similares, excepto fármacos antirretrovirales) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
17. Pacientes que hayan recibido terapia con sangre total o plasma dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
18. Recibió la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o la vacunación planificada durante el estudio farmacocinético;
19. Los pacientes que se sometieron a operaciones quirúrgicas mayores (p. ej. cirugía ortopédica, cirugía abdominal) dentro de 1 mes antes de la primera dosis, o planea someterse a una cirugía durante el período del estudio;
20. Pacientes que se inscribieron en otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la primera dosis;
21. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo;
22. Pacientes que padezcan enfermedades mentales o trastornos mentales manifiestos, o incapacidad o incapacidad cognitiva por otras causas;
23. Pacientes que tengan un plan de fertilidad o un plan de donación de esperma durante todo el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la administración, o que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas físicas efectivas (como condón, diafragma, dispositivo intrauterino);
24. Pacientes que tienen enfermedades clínicamente significativas u otras razones que, en opinión del investigador, hacen que la participación en el ensayo clínico sea inapropiada (p. ej., pacientes que no pueden beneficiarse del ensayo clínico);
25. Sujetos que, en opinión del investigador, tienen un cumplimiento deficiente cuya eficacia no es evaluable o se espera que tengan una probabilidad baja de completar el curso y seguimiento previstos.