Perfil SS109 e NovoSeven ® PK/PD e eficácia e segurança preliminares do tratamento sob demanda SS109

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 65 anos no momento do consentimento informado, sexo masculino;

2. Pacientes com diagnóstico clínico de hemofilia A ou B (nível de atividade do FVIII ≤ 1% ou nível de atividade FIX ≤ 2% no período anterior ou de triagem) que atendam a uma das seguintes condições:

   Nível de inibidor de FVIII ou FIX ≥ 5 Bu/mL na triagem; Nível de inibidor de FVIII ou FIX < 5 Bu/mL e ≥ 0,6 Bu/mL na triagem, com alta resposta ao fator de coagulação VIII ou IX para injeção (ou seja, o paciente tem história prévia de inibidor de FVIII/FIX positivo e os níveis de inibidor são ≥ 5 Bu/mL após reinfusão de FVIII/FIX).

3. Nenhum sintoma de sangramento ativo antes da primeira dose;
4. Os participantes ou testemunhas imparciais compreendem e cumprem plenamente os requisitos do protocolo do estudo e estão dispostos a concluir o estudo conforme planejado e cooperam voluntariamente no fornecimento de amostras biológicas para teste conforme exigido pelo protocolo;
5. Ser capaz de compreender os procedimentos e métodos deste ensaio clínico e, após consentimento totalmente informado, o paciente participa voluntariamente e assina o termo de consentimento informado pelo próprio paciente ou por uma testemunha imparcial.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico conhecido de hipersensibilidade ao produto sob investigação ou a qualquer um de seus componentes;
2. Pacientes com hipersensibilidade ou anafilaxia prévia após terapia com injeção de FVII ou IgG2;
3. Pacientes com inibidores positivos de FVII ou história de inibidores positivos de FVII na triagem;
4. Pacientes com anemia grave (hemoglobina < 60 g/L);
5. Pacientes com contagem de plaquetas < 100 × 109/L;

6. Pacientes com função hepática e renal anormal:

   • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 vezes o limite superior do normal (LSN); ou
   • Bilirrubina sérica total (TBIL) ≥ 1,5 vezes o LSN; ou
   • Creatinina sérica (Cr) ≥ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina < 60 mL/min calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault;
7. Pacientes com um ou mais testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV), anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) e anticorpo específico para hemaglutinação anti-treponema pallidum (TPHA);
8. Com exceção da hemofilia A ou B, quaisquer outras doenças hemorrágicas ou indicadores de coagulação significativamente anormais (tais como doença plaquetária, deficiência de vitamina K e hipofibrinogenemia) causados ​​por outras doenças;
9. Pacientes com febre, infecção ativa e alergia (como rinite alérgica, asma alérgica, dermatite alérgica) nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
10. Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves ou doenças tromboembólicas ocorridas 6 meses antes da primeira dose, como arterite cerebral, doença de moyamoya, acidente vascular cerebral, miocardite viral, endocardite, fibroelastose endocárdica, arritmia grave, infarto do miocárdio, angina de peito instável, coração congestivo insuficiência (grau da New York Heart Association ≥ III), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) e diabetes não controlada;
11. Pacientes recebendo ou planejando receber tratamento de indução de tolerância imunológica (ITI) durante o estudo;
12. Recebimento de qualquer produto contendo FVII ou FVIIa (fonte plasmática ou recombinante) nas 24 horas anteriores à primeira dose;
13. Recebimento de qualquer produto contendo FVIII (fonte plasmática ou recombinante) dentro de 72 horas ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose ou qualquer produto contendo FIX (fonte plasmática ou recombinante) dentro de 96 horas ou 5 meias-vidas (o que for maior). é mais longo) antes da primeira dose;
14. Pacientes que usaram quaisquer anticoagulantes, agentes antifibrinolíticos e medicamentos químicos, produtos biológicos ou medicamentos tradicionais chineses que afetam a função plaquetária dentro de 1 semana antes da primeira dose, incluindo antiinflamatórios não esteróides (AINEs), como aspirina;
15. Pacientes que receberam emicizumabe nos 6 meses anteriores à primeira dose;
16. Pacientes que receberam imunomoduladores (como gamaglobulina, interferon-alfa e prednisona > 10 mg/d [e > 7 dias] ou medicamentos similares, exceto antirretrovirais) dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
17. Pacientes que receberam terapia com sangue total ou plasma nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
18. Recebeu vacinação 4 semanas antes da primeira dose ou vacinação planejada durante o estudo farmacocinético;
19. Pacientes submetidos a grandes operações cirúrgicas (por ex. cirurgia ortopédica, cirurgia abdominal) dentro de 1 mês antes da primeira dose, ou planeja se submeter a uma cirurgia durante o período do estudo;
20. Pacientes que se inscreveram em outros ensaios clínicos 1 mês antes da primeira dose;
21. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou alcoolismo;
22. Pacientes que sofrem de doença mental ou transtornos mentais evidentes, ou incapacidade ou incapacidade cognitiva devido a outras causas;
23. Pacientes que têm plano de fertilidade ou plano de doação de esperma durante todo o período experimental e dentro de 3 meses após a administração, ou não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas físicas eficazes (como preservativo, diafragma, dispositivo intrauterino);
24. Pacientes que tenham doenças clinicamente significativas ou outros motivos que, na opinião do investigador, tornem inadequada a participação no ensaio clínico (por exemplo, pacientes que não podem se beneficiar do ensaio clínico);
25. Sujeitos que, na opinião do investigador, apresentam baixa adesão que não são avaliáveis ​​quanto à eficácia ou que se espera que tenham baixa probabilidade de concluir o curso e acompanhamento pretendidos.