SS109 및 NovoSeven® PK/PD 프로필, SS109 온디맨드 치료의 예비 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 사전 동의 당시 18~65세, 남성

2. 혈우병 A 또는 B 임상 진단(이전 또는 검진 기간에 FVIII 활성도 1% 이하 또는 FIX 활성도 2% 이하)으로서 다음 중 하나에 해당하는 환자

   스크리닝 시 FVIII 또는 FIX 억제제 수준 ≥ 5 Bu/mL; 스크리닝 시 FVIII 또는 FIX 억제제 수준이 < 5 Bu/mL 및 ≥ 0.6 Bu/mL이고 주사를 위한 응고 인자 VIII 또는 IX에 대한 반응이 높습니다(즉, 환자는 이전에 FVIII/FIX 억제제 양성 병력이 있고 억제제 수준은 다음과 같습니다. FVIII/FIX 재주입 후 ≥ 5 Bu/mL).

3. 첫 번째 투여 전에는 활성 출혈 증상이 없습니다.
4. 피험자 또는 공정한 증인은 연구 프로토콜의 요구 사항을 완전히 이해하고 준수하며 계획대로 연구를 완료할 의향이 있고 프로토콜에서 요구하는 대로 테스트용 생물학적 샘플을 제공하는 데 자발적으로 협력합니다.
5. 본 임상시험의 절차와 방법을 이해할 수 있어야 하며, 충분한 사전 동의 후 환자 본인 또는 공정한 증인이 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 임상시험용 제품 또는 그 구성성분에 대해 과민증의 병력이 있는 것으로 알려진 환자
2. FVII 또는 IgG2 주사 요법 후 이전에 과민증 또는 아나필락시스 증상이 있었던 환자;
3. 스크리닝 시 양성 FVII 억제제가 있거나 양성 FVII 억제제 병력이 있는 환자;
4. 중증 빈혈(헤모글로빈 < 60g/L) 환자;
5. 혈소판 수가 100 × 109/L 미만인 환자;

6. 간 및 신장 기능이 비정상적인 환자:

   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≥ 정상 상한치(ULN)의 3배; 또는
   • 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≥ ULN의 1.5배; 또는
   • 혈청 크레아티닌(Cr) ≥ ULN의 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 < 60mL/min
7. B형 간염 바이러스 표면항원(HBsAg), 항C형간염바이러스(HCV) 항체, 항인체면역결핍바이러스(HIV) 항체, 항트레포네마 팔리듐 혈구응집(TPHA) 특이항체 중 하나 이상 양성반응을 보이는 환자.
8. 혈우병 A 또는 B를 제외하고, 기타 질병으로 인한 기타 출혈 장애 또는 현저히 비정상적인 응고 지표(예: 혈소판 질환, 비타민 K 결핍 및 저섬유소원혈증)
9. 초회 투여 전 2주 이내에 발열, 활동성 감염 및 알레르기(알레르기성 비염, 알레르기성 천식, 알레르기성 피부염 등) 증상이 있었던 환자
10. 1) 초회 투여 전 6개월 이내에 뇌동맥염, 모야모야병, 뇌졸증, 바이러스성 심근염, 심내막염, 심내섬유탄성화증, 중증 부정맥, 심근경색, 불안정 협심증, 울혈심장 등 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환 또는 혈전색전성 질환이 발생한 환자 실패(뉴욕 심장 협회 등급 ≥ III), 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 및 조절되지 않는 당뇨병;
11. 임상시험 기간 동안 면역 관용 유도(ITI) 치료를 받고 있거나 받을 계획이 있는 환자,
12. 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 FVII 또는 FVIIa(혈장 공급원 또는 재조합체)를 함유한 제품을 수령한 경우
13. 첫 번째 투여 전 72시간 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 FVIII(혈장 공급원 또는 재조합체)을 함유한 제품을 받거나 96시간 또는 5번의 반감기(둘 중 하나) 이내에 FIX(혈장 공급원 또는 재조합체)를 함유한 제품을 수령한 경우 더 길다) 첫 번째 투여 전;
14. 첫 투여 전 1주일 이내에 아스피린 등 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 포함하여 항응고제, 항섬유소용해제, 혈소판 기능에 영향을 미치는 화학약품, 생물학적제제, 한약재를 사용한 환자.
15. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 에미시주맙을 투여받은 환자;
16. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역조절제(예: 감마 글로불린, 인터페론-알파 및 프레드니손 > 10 mg/d [및 > 7일] 또는 항레트로바이러스 약물을 제외한 유사한 약물)를 투여받은 환자;
17. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전혈 또는 혈장 치료를 받은 환자.
18. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 백신 접종을 받았거나 PK 연구 중에 계획된 백신 접종을 받은 경우,
19. 대수술을 받은 환자(예: 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 정형외과 수술, 복부 수술) 또는 연구 기간 동안 수술을 받을 계획인 경우
20. 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 다른 임상시험에 등록한 환자
21. 약물 남용 또는 알코올 중독의 병력이 있는 환자;
22. 정신질환 또는 명백한 정신장애를 앓고 있거나 기타 원인으로 인한 무능력 또는 인지장애를 겪고 있는 환자
23. 전체 시험 기간 동안 및 투여 후 3개월 이내에 불임 계획 또는 정자 기증 계획이 있거나 효과적인 신체적 피임 조치(콘돔, 피임 장치, 자궁내 장치 등)를 취하기를 꺼리는 환자
24. 임상적으로 중요한 질병 또는 연구자의 의견으로 임상시험 참여가 부적절하다고 판단되는 기타 사유가 있는 환자(예: 임상시험에서 혜택을 받을 수 없는 환자)
25. 연구자의 의견에 따르면 순응도가 낮아 효능을 평가할 수 없거나 의도한 과정 및 후속 조치를 완료할 가능성이 낮을 것으로 예상되는 피험자.