Профиль SS109 и NovoSeven® PK/PD, а также предварительная эффективность и безопасность SS109 при лечении по требованию

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет на момент информированного согласия, мужчина;

2. Пациенты с клиническим диагнозом гемофилии А или В (уровень активности FVIII ≤ 1% или уровень активности FIX ≤ 2% в предыдущем или скрининговом периоде), которые соответствуют одному из следующих условий:

   Уровень ингибитора FVIII или FIX ≥ 5 Bu/мл при скрининге; Уровень ингибитора FVIII или FIX < 5 Bu/мл и ≥ 0,6 Bu/мл при скрининге, с высокой реакцией на инъекцию фактора свертывания крови VIII или IX (т. ≥ 5 Bu/мл после реинфузии FVIII/FIX).

3. Никаких активных симптомов кровотечения до приема первой дозы;
4. Субъекты или беспристрастные свидетели полностью понимают и соблюдают требования протокола исследования, желают завершить исследование в соответствии с планом и добровольно сотрудничать в предоставлении биологических образцов для тестирования, как того требует протокол;
5. Уметь понимать процедуры и методы данного клинического исследования, и после получения полностью информированного согласия пациент добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия самим пациентом или беспристрастным свидетелем.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату или любому из его компонентов в анамнезе;
2. Пациенты с предшествующей гиперчувствительностью или анафилаксией после инъекционной терапии FVII или IgG2;
3. Пациенты с положительными ингибиторами FVII или положительными ингибиторами FVII в анамнезе при скрининге;
4. Пациенты с тяжелой анемией (гемоглобин <60 г/л);
5. Пациенты с количеством тромбоцитов < 100 × 109/л;

6. Пациенты с нарушением функции печени и почек:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); или
   • Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы; или
   • Креатинин сыворотки (Cr) ≥ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина < 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта;
7. Пациенты с одним или несколькими положительными тестами на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и антитела, специфичные к гемагглютинации бледной трепонемы (TPHA);
8. За исключением гемофилии А или В, любых других геморрагических нарушений или значительных отклонений показателей свертываемости крови (таких как болезнь тромбоцитов, дефицит витамина К и гипофибриногенемия), вызванных другими заболеваниями;
9. Пациентам с лихорадкой, активной инфекцией и аллергией (например, аллергическим ринитом, аллергической астмой, аллергическим дерматитом) в течение 2 недель до приема первой дозы;
10. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или тромбоэмболическими заболеваниями, возникшими в течение 6 месяцев до приема первой дозы, такими как церебральный артериит, болезнь Моямоя, церебральный инсульт, вирусный миокардит, эндокардит, фиброэластоз эндокарда, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная болезнь сердца. недостаточность (степень ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.) и неконтролируемый диабет;
11. Пациенты, получающие или планирующие получать лечение по индукции иммунной толерантности (ИТИ) во время исследования;
12. Прием любого продукта, содержащего FVII или FVIIa (источник плазмы или рекомбинантный), в течение 24 часов до приема первой дозы;
13. Прием любого продукта, содержащего FVIII (источник плазмы или рекомбинантный) в течение 72 часов или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы или любого продукта, содержащего FIX (источник плазмы или рекомбинантный) в течение 96 часов или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы;
14. Пациенты, которые использовали любые антикоагулянты, антифибринолитические средства и химические препараты, биологические продукты или традиционные китайские лекарства, влияющие на функцию тромбоцитов, в течение 1 недели до первой дозы, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин;
15. Пациенты, получавшие эмицизумаб в течение 6 мес до приема первой дозы;
16. Пациенты, которые получали иммуномодуляторы (такие как гамма-глобулин, интерферон-альфа и преднизон > 10 мг/сут [и > 7 дней] или аналогичные препараты, за исключением антиретровирусных препаратов) в течение 2 недель до приема первой дозы;
17. Пациенты, получавшие терапию цельной кровью или плазмой в течение 2 недель до приема первой дозы;
18. Получили вакцинацию в течение 4 недель до введения первой дозы или планировали вакцинацию во время ФК-исследования;
19. Пациенты, перенесшие серьезные хирургические операции (например, ортопедическая хирургия, абдоминальная хирургия) в течение 1 месяца до введения первой дозы или планируют операцию в течение периода исследования;
20. Пациенты, принявшие участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до приема первой дозы;
21. Пациенты с историей злоупотребления наркотиками или алкоголизма;
22. Пациенты, страдающие психическими заболеваниями или явными психическими расстройствами, либо недееспособностью или когнитивной недостаточностью по другим причинам;
23. Пациенты, которые имеют план фертильности или план донорства спермы в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после введения или не желают принимать эффективные меры физической контрацепции (например, презерватив, диафрагма, внутриматочная спираль);
24. Пациенты, имеющие клинически значимые заболевания или другие причины, которые, по мнению исследователя, делают участие в клиническом исследовании нецелесообразным (например, пациенты, которым клиническое исследование не может принести пользу);
25. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, наблюдается плохая приверженность лечению, эффективность которой невозможно оценить, или ожидается, что они будут иметь низкую вероятность завершения намеченного курса и последующего наблюдения.