SS109 und NovoSeven® PK/PD-Profil sowie vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit der SS109-On-Demand-Behandlung

Einschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 18 bis 65 Jahre alt, männlich;

2. Patienten mit klinischer Diagnose von Hämophilie A oder B (FVIII-Aktivitätsgrad ≤ 1 % oder FIX-Aktivitätsgrad ≤ 2 % im vorherigen oder Screening-Zeitraum), die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   FVIII- oder FIX-Inhibitorspiegel ≥ 5 Bu/ml beim Screening; FVIII- oder FIX-Inhibitor-Spiegel < 5 Bu/ml und ≥ 0,6 Bu/ml beim Screening, mit einer starken Reaktion auf Gerinnungsfaktor VIII oder IX zur Injektion (d. h. der Patient hat in der Vorgeschichte positive FVIII/FIX-Inhibitor- und Inhibitor-Spiegel). ≥ 5 Bu/ml nach Reinfusion von FVIII/FIX).

3. Keine aktiven Blutungssymptome vor der ersten Dosis;
4. Die Probanden oder unparteiischen Zeugen verstehen und befolgen die Anforderungen des Studienprotokolls vollständig und sind bereit, die Studie wie geplant abzuschließen und freiwillig bei der Bereitstellung biologischer Proben für Tests gemäß den Anforderungen des Protokolls mitzuarbeiten.
5. Sie müssen in der Lage sein, die Verfahren und Methoden dieser klinischen Studie zu verstehen. Nach vollständiger Aufklärung nimmt der Patient freiwillig teil und unterzeichnet die Einwilligungserklärung durch den Patienten selbst oder einen unparteiischen Zeugen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem seiner Bestandteile;
2. Patienten mit früherer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie nach FVII- oder IgG2-Injektionstherapie;
3. Patienten mit positiven FVII-Inhibitoren oder positiven FVII-Inhibitoren in der Vorgeschichte beim Screening;
4. Patienten mit schwerer Anämie (Hämoglobin < 60 g/L);
5. Patienten mit einer Thrombozytenzahl < 100 × 109/L;

6. Patienten mit abnormaler Leber- und Nierenfunktion:

   • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder
   • Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≥ 1,5-faches ULN; oder
   • Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;
7. Patienten mit einem oder mehreren positiven Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Anti-Human-Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper und Anti-Treponema-pallidum-Hämagglutination (TPHA)-spezifischer Antikörper;
8. Mit Ausnahme von Hämophilie A oder B alle anderen hämorrhagischen Störungen oder signifikant abnormalen Gerinnungsindikatoren (wie Blutplättchenerkrankung, Vitamin-K-Mangel und Hypofibrinogenämie), die durch andere Krankheiten verursacht werden;
9. Patienten mit Fieber, aktiver Infektion und Allergie (wie allergischer Rhinitis, allergischem Asthma, allergischer Dermatitis) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
10. Patienten mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder thromboembolischen Erkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auftraten, wie z. B. zerebraler Arteriitis, Moyamoya-Krankheit, Hirnschlag, viraler Myokarditis, Endokarditis, endokardialer Fibroelastose, schwerer Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz Versagen (New York Heart Association Grad ≥ III), unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) und unkontrollierter Diabetes;
11. Patienten, die während der Studie eine Behandlung zur Immuntoleranzinduktion (ITI) erhalten oder planen, diese zu erhalten;
12. Erhalt eines Produkts, das FVII oder FVIIa (aus Plasma oder rekombinant) enthält, innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis;
13. Erhalt eines Produkts, das FVIII (Plasmaquelle oder rekombinant) enthält, innerhalb von 72 Stunden oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis oder eines Produkts, das FIX (Plasmaquelle oder rekombinant) enthält, innerhalb von 96 Stunden oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). ist länger) vor der ersten Dosis;
14. Patienten, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis Antikoagulanzien, Antifibrinolytika und chemische Arzneimittel, biologische Produkte oder traditionelle chinesische Arzneimittel eingenommen haben, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) wie Aspirin;
15. Patienten, die Emicizumab innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis erhalten haben;
16. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis Immunmodulatoren (wie Gammaglobulin, Interferon-alpha und Prednison > 10 mg/d [und > 7 Tage] oder ähnliche Medikamente, außer antiretrovirale Medikamente) erhalten haben;
17. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine Vollblut- oder Plasmatherapie erhalten haben;
18. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Impfung erhalten oder während der PK-Studie eine Impfung geplant war;
19. Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben (z. B. orthopädische Chirurgie, Bauchoperation) innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis oder planen Sie, sich während des Studienzeitraums einer Operation zu unterziehen;
20. Patienten, die innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
21. Patienten mit Drogenmissbrauch oder Alkoholismus in der Vorgeschichte;
22. Patienten, die an einer psychischen Erkrankung oder offensichtlichen psychischen Störungen oder an einer Behinderung oder kognitiven Beeinträchtigung aufgrund anderer Ursachen leiden;
23. Patienten, die während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung einen Fruchtbarkeits- oder Samenspendeplan haben oder nicht bereit sind, wirksame körperliche Verhütungsmaßnahmen (wie Kondom, Diaphragma, Intrauterinpessar) anzuwenden;
24. Patienten mit klinisch bedeutsamen Erkrankungen oder anderen Gründen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der klinischen Studie unangemessen machen (z. B. Patienten, die keinen Nutzen aus der klinischen Studie ziehen können);
25. Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes eine schlechte Compliance aufweisen, deren Wirksamkeit nicht beurteilt werden kann oder bei denen eine geringe Wahrscheinlichkeit zu erwarten ist, dass sie den vorgesehenen Kurs und die Nachuntersuchung abschließen.