Profilo PK/PD di SS109 e NovoSeven ® ed efficacia e sicurezza preliminari del trattamento SS109 on demand

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 65 anni al momento del consenso informato, maschio;

2. Pazienti con diagnosi clinica di emofilia A o B (livello di attività del FVIII ≤ 1% o livello di attività FIX ≤ 2% nel periodo precedente o di screening) che soddisfano una delle seguenti condizioni:

   Livello di inibitore del FVIII o FIX ≥ 5 Bu/mL allo screening; Livello di inibitore di FVIII o FIX < 5 Bu/mL e ≥ 0,6 Bu/mL allo screening, con una risposta elevata al fattore VIII o IX della coagulazione iniettabile (ovvero, il paziente ha una precedente storia di inibitore di FVIII/FIX positivo e i livelli di inibitore sono ≥ 5 Bu/ml dopo reinfusione di FVIII/FIX).

3. Nessun sintomo di sanguinamento attivo prima della prima dose;
4. I soggetti o i testimoni imparziali comprendono pienamente e rispettano i requisiti del protocollo di studio e sono disposti a completare lo studio come previsto e cooperano volontariamente nel fornire campioni biologici per i test come richiesto dal protocollo;
5. Essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questa sperimentazione clinica e, dopo pieno consenso informato, il paziente partecipa volontariamente e firma il modulo di consenso informato da parte del paziente stesso o di un testimone imparziale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia nota di ipersensibilità al prodotto sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi componenti;
2. Pazienti con precedente ipersensibilità o anafilassi dopo terapia iniettiva di FVII o IgG2;
3. Pazienti con inibitori del FVII positivi o storia di inibitori del FVII positivi allo screening;
4. Pazienti con anemia grave (emoglobina < 60 g/L);
5. Pazienti con conta piastrinica < 100 × 109/L;

6. Pazienti con funzionalità epatica e renale anormale:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); O
   • Bilirubina totale sierica (TBIL) ≥ 1,5 volte ULN; O
   • Creatinina sierica (Cr) ≥ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina < 60 ml/min calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault;
7. Pazienti con uno o più test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV), l'anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e l'anticorpo specifico per l'emoagglutinazione anti-treponema pallido (TPHA);
8. Ad eccezione dell'emofilia A o B, qualsiasi altro disturbo emorragico o indicatori della coagulazione significativamente anomali (come malattia piastrinica, carenza di vitamina K e ipofibrinogenemia) causati da altre malattie;
9. Pazienti con febbre, infezione attiva e allergia (come rinite allergica, asma allergica, dermatite allergica) entro 2 settimane prima della prima dose;
10. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o malattie tromboemboliche manifestatesi entro 6 mesi prima della prima dose, come arterite cerebrale, malattia di moyamoya, ictus cerebrale, miocardite virale, endocardite, fibroelastosi endocardica, aritmia grave, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, cuore congestizio insufficienza (grado New York Heart Association ≥ III), ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) e diabete non controllato;
11. Pazienti che ricevono o pianificano di ricevere un trattamento di induzione della tolleranza immunitaria (ITI) durante lo studio;
12. Ricezione di qualsiasi prodotto contenente FVII o FVIIa (fonte plasmatica o ricombinante) entro 24 ore prima della prima dose;
13. Ricezione di qualsiasi prodotto contenente FVIII (fonte di plasma o ricombinante) entro 72 ore o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose o di qualsiasi prodotto contenente FIX (fonte di plasma o ricombinante) entro 96 ore o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose;
14. Pazienti che hanno utilizzato anticoagulanti, agenti antifibrinolitici e farmaci chimici, prodotti biologici o medicinali tradizionali cinesi che influiscono sulla funzione piastrinica entro 1 settimana prima della prima dose, compresi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'aspirina;
15. Pazienti che hanno ricevuto emicizumab entro 6 mesi prima della prima dose;
16. Pazienti che hanno ricevuto immunomodulatori (come gamma globulina, interferone alfa e prednisone > 10 mg/die [e > 7 giorni] o farmaci simili, esclusi i farmaci antiretrovirali) entro 2 settimane prima della prima dose;
17. Pazienti che hanno ricevuto terapia con sangue intero o plasma entro 2 settimane prima della prima dose;
18. Vaccinazione ricevuta entro 4 settimane prima della prima dose o vaccinazione pianificata durante lo studio PK;
19. Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori (ad es. chirurgia ortopedica, chirurgia addominale) entro 1 mese prima della prima dose, o pianifica di sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di studio;
20. Pazienti arruolati in altri studi clinici entro 1 mese prima della prima dose;
21. Pazienti con una storia di abuso di droghe o alcolismo;
22. Pazienti affetti da malattie mentali o disturbi mentali evidenti, o incapacità o incapacità cognitiva dovuta ad altre cause;
23. Pazienti che hanno un piano di fertilità o un piano di donazione di sperma durante l'intero periodo di prova ed entro 3 mesi dalla somministrazione, o che non sono disposti ad adottare misure contraccettive fisiche efficaci (come preservativo, diaframma, dispositivo intrauterino);
24. Pazienti affetti da malattie clinicamente significative o altri motivi che, a giudizio dello sperimentatore, rendono inappropriata la partecipazione alla sperimentazione clinica (ad esempio, pazienti che non possono trarre beneficio dalla sperimentazione clinica);
25. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una scarsa compliance che non è valutabile per l'efficacia o che si prevede abbiano una bassa probabilità di completare il percorso previsto e il follow-up.