SS109 och NovoSeven ® PK / PD-profil, och preliminär effektivitet och säkerhet för SS109 on Demand-behandling

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 65 år vid tidpunkten för informerat samtycke, man;

2. Patienter med klinisk diagnos av hemofili A eller B (FVIII-aktivitetsnivå ≤ 1 % eller FIX-aktivitetsnivå ≤ 2 % under föregående eller screeningsperiod) som uppfyller något av följande villkor:

   FVIII- eller FIX-hämmarenivå ≥ 5 Bu/ml vid screening; FVIII- eller FIX-hämmarnivå < 5 Bu/mL och ≥ 0,6 Bu/ml vid screening, med högt svar på koagulationsfaktor VIII eller IX för injektion (dvs patienten har tidigare haft positiva FVIII/FIX-hämmare och hämmarnivåer är ≥ 5 Bu/ml efter återinfusion av FVIII/FIX).

3. Inga aktiva blödningssymtom före den första dosen;
4. Försökspersoner eller opartiska vittnen förstår och följer kraven i studieprotokollet och är villiga att slutföra studien som planerat och frivilligt samarbeta för att tillhandahålla biologiska prover för testning enligt protokollet;
5. Kunna förstå procedurerna och metoderna för denna kliniska prövning, och efter fullt informerat samtycke deltar patienten frivilligt och undertecknar formuläret för informerat samtycke av patienten själv eller ett opartiskt vittne.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en känd historia av överkänslighet mot undersökningsprodukten eller någon av dess komponenter;
2. Patienter med tidigare överkänslighet eller anafylaxi efter FVII- eller IgG2-injektionsbehandling;
3. Patienter med positiva FVII-hämmare eller tidigare positiva FVII-hämmare vid screening;
4. Patienter med svår anemi (hemoglobin < 60 g/L);
5. Patienter med trombocytantal < 100 × 109/L;

6. Patienter med onormal lever- och njurfunktion:

   • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); eller
   • Totalt serumbilirubin (TBIL) ≥ 1,5 gånger ULN; eller
   • Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 gånger ULN eller kreatininclearance < 60 ml/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel;
7. Patienter med ett eller flera positiva test för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) och anti-treponema pallidum hemagglutination (TPHA)-specifik antikropp;
8. Med undantag för hemofili A eller B, alla andra blödningsrubbningar eller signifikant onormala koagulationsindikatorer (såsom blodplättssjukdom, vitamin K-brist och hypofibrinogenemi) orsakade av andra sjukdomar;
9. Patienter med feber, aktiv infektion och allergi (såsom allergisk rinit, allergisk astma, allergisk dermatit) inom 2 veckor före den första dosen;
10. Patienter med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar eller tromboemboliska sjukdomar inträffade inom 6 månader före den första dosen, såsom cerebral arterit, moyamoya-sjukdom, cerebral stroke, viral myokardit, endokardit, endokardiell fibroelastos, svår arytmi, hjärtmuskel, hjärtmuskel, hjärtmuskel, hjärtinfarkt misslyckande (New York Heart Association Grade ≥ III), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) och okontrollerad diabetes;
11. Patienter som får eller planerar att få behandling med immuntoleransinduktion (ITI) under prövningen;
12. Mottagande av någon produkt som innehåller FVII eller FVIIa (plasmakälla eller rekombinant) inom 24 timmar före den första dosen;
13. Mottagande av någon produkt som innehåller FVIII (plasmakälla eller rekombinant) inom 72 timmar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen eller någon produkt som innehåller FIX (plasmakälla eller rekombinant) inom 96 timmar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen;
14. Patienter som har använt antikoagulantia, antifibrinolytiska medel och kemiska läkemedel, biologiska produkter eller traditionella kinesiska läkemedel som påverkar trombocytfunktionen inom 1 vecka före den första dosen, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom aspirin;
15. Patienter som har fått emicizumab inom 6 månader före den första dosen;
16. Patienter som har fått immunmodulatorer (som gammaglobulin, interferon-alfa och prednison > 10 mg/d [och > 7 dagar] eller liknande läkemedel, förutom antiretrovirala läkemedel) inom 2 veckor före den första dosen;
17. Patienter som har fått helblods- eller plasmabehandling inom 2 veckor före den första dosen;
18. Fick vaccination inom 4 veckor före den första dosen eller planerad vaccination under PK-studien;
19. Patienter som genomgick större kirurgiska operationer (t. ortopedisk kirurgi, bukkirurgi) inom 1 månad före den första dosen, eller planerar att genomgå operation under studieperioden;
20. Patienter som registrerades i andra kliniska prövningar inom 1 månad före den första dosen;
21. Patienter med en historia av drogmissbruk eller alkoholism;
22. Patienter som lider av psykisk sjukdom eller uppenbara psykiska störningar, eller oförmåga eller kognitiv oförmåga på grund av andra orsaker;
23. Patienter som har en fertilitetsplan eller plan för spermiedonation under hela försöksperioden och inom 3 månader efter administrering, eller som är ovilliga att vidta effektiva fysiska preventivmedel (såsom kondom, diafragma, intrauterin enhet);
24. Patienter som har kliniskt signifikanta sjukdomar eller andra orsaker som, enligt utredarens uppfattning, gör deltagande i den kliniska prövningen olämplig (t.ex. patienter som inte kan dra nytta av den kliniska prövningen);
25. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, har dålig följsamhet som inte är utvärderingsbara med avseende på effekt eller förväntas ha låg sannolikhet att klara avsedd kurs och uppföljning.