SS109 en NovoSeven® PK/PD-profiel, en voorlopige werkzaamheid en veiligheid van SS109 on-demand behandeling

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming, man;

2. Patiënten met de klinische diagnose hemofilie A of B (FVIII-activiteitsniveau ≤ 1% of FIX-activiteitsniveau ≤ 2% in de voorgaande of screeningsperiode) die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   FVIII- of FIX-remmerniveau ≥ 5 Bu/ml bij screening; FVIII- of FIX-remmerniveau < 5 Bu/ml en ≥ 0,6 Bu/ml bij screening, met een hoge respons op stollingsfactor VIII of IX voor injectie (d.w.z. de patiënt heeft een voorgeschiedenis van positieve FVIII/FIX-remmer en de remmerniveaus zijn ≥ 5 Bu/ml na herinfusie van FVIII/FIX).

3. Geen actieve bloedingssymptomen voorafgaand aan de eerste dosis;
4. Proefpersonen of onpartijdige getuigen begrijpen en voldoen volledig aan de vereisten van het onderzoeksprotocol en zijn bereid het onderzoek te voltooien zoals gepland, en vrijwillig mee te werken bij het verstrekken van biologische monsters voor testen zoals vereist door het protocol;
5. In staat zijn de procedures en methoden van deze klinische proef te begrijpen, en na volledig geïnformeerde toestemming neemt de patiënt vrijwillig deel en ondertekent hij het geïnformeerde toestemmingsformulier door de patiënt zelf of een onpartijdige getuige.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de componenten ervan;
2. Patiënten met eerdere overgevoeligheid of anafylaxie na FVII- of IgG2-injectietherapie;
3. Patiënten met positieve FVII-remmers of een voorgeschiedenis van positieve FVII-remmers bij screening;
4. Patiënten met ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 60 g/l);
5. Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100 × 109/l;

6. Patiënten met een abnormale lever- en nierfunctie:

   • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); of
   • Serum totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,5 keer ULN; of
   • Serumcreatinine (Cr) ≥ 1,5 keer ULN of creatinineklaring < 60 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule;
7. Patiënten met een of meer positieve tests op het hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam en anti-treponema pallidum-hemagglutinatie (TPHA)-specifiek antilichaam;
8. Met uitzondering van hemofilie A of B, alle andere bloedingsstoornissen of significant abnormale stollingsindicatoren (zoals bloedplaatjesziekte, vitamine K-tekort en hypofibrinogenemie) veroorzaakt door andere ziekten;
9. Patiënten met koorts, actieve infectie en allergie (zoals allergische rhinitis, allergisch astma, allergische dermatitis) binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
10. Patiënten met ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten of trombo-embolische ziekten traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, zoals cerebrale arteritis, moyamoya-ziekte, hersenberoerte, virale myocarditis, endocarditis, endocardiale fibroelastose, ernstige aritmie, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hart falen (New York Heart Association graad ≥ III), ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) en ongecontroleerde diabetes;
11. Patiënten die tijdens de studie een behandeling met immuuntolerantie-inductie (ITI) krijgen of van plan zijn te ondergaan;
12. Ontvangst van een product dat FVII of FVIIa bevat (plasmabron of recombinant) binnen 24 uur vóór de eerste dosis;
13. Ontvangst van een product dat FVIII bevat (plasmabron of recombinant) binnen 72 uur of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis, of een product dat FIX bevat (plasmabron of recombinant) binnen 96 uur of 5 halfwaardetijden (welke van beide ook is langer is) vóór de eerste dosis;
14. Patiënten die binnen 1 week vóór de eerste dosis anticoagulantia, antifibrinolytica en chemische medicijnen, biologische producten of traditionele Chinese medicijnen hebben gebruikt die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden, inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals aspirine;
15. Patiënten die binnen 6 maanden vóór de eerste dosis emicizumab hebben gekregen;
16. Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste dosis immunomodulatoren hebben gekregen (zoals gammaglobuline, interferon-alfa en prednison > 10 mg/d [en > 7 dagen] of soortgelijke geneesmiddelen, behalve antiretrovirale geneesmiddelen);
17. Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste dosis volbloed- of plasmatherapie hebben gekregen;
18. Vaccinatie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis of geplande vaccinatie tijdens het PK-onderzoek;
19. Patiënten die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan (bijv. orthopedische chirurgie, buikchirurgie) binnen 1 maand vóór de eerste dosis, of van plan bent een operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
20. Patiënten die binnen 1 maand vóór de eerste dosis deelnamen aan andere klinische onderzoeken;
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholisme;
22. Patiënten die lijden aan een psychische aandoening of duidelijke psychische stoornissen, of onvermogen of cognitief onvermogen als gevolg van andere oorzaken;
23. Patiënten die gedurende de gehele proefperiode en binnen 3 maanden na toediening een vruchtbaarheidsplan of een spermadonatieplan hebben, of die niet bereid zijn effectieve fysieke anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals condoom, pessarium, spiraaltje);
24. Patiënten met klinisch significante ziekten of andere redenen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de klinische proef ongepast maken (bijvoorbeeld patiënten die geen voordeel kunnen halen uit de klinische proef);
25. Proefpersonen bij wie, naar de mening van de onderzoeker, sprake is van een slechte therapietrouw en die niet evalueerbaar zijn op werkzaamheid of waarvan wordt verwacht dat zij een lage kans hebben om de beoogde cursus en follow-up te voltooien.