使用 APG-157 和贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤患者
2026年6月4日 更新者：Aveta Biomics, Inc.
APG-157 联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤患者的初步研究
这项介入研究的目的是评估 APG-157 联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤受试者的疗效。 该研究旨在回答的主要问题是：
- 接受该组合治疗的患者无进展生存期和总生存期；
- 生活质量（QOL）；和
- 影像学上的肿瘤反应
参与者每天将在早餐、午餐和晚餐时间左右将两颗锭剂溶解在口中服用 APG-157（每天总共六颗锭剂）。 锭剂在口中溶解。
参与者将继续接受贝伐单抗作为标准治疗。
研究概览
详细说明
这项干预性研究的目的是评估 APG-157 与贝伐珠单抗联合治疗对于先前仅使用贝伐珠单抗取得进展的复发性高级别胶质瘤受试者的疗效。 该研究旨在回答的主要问题是：
- 接受该组合治疗的患者无进展生存期和总生存期；
- 生活质量（QOL）；和
- 影像学上的肿瘤反应
其他目标包括：
- 贝伐珠单抗存在下 APG-157 的药代动力学 (PK) 表征；和
- 如果研究显示初步疗效迹象，则可选地检测 VEGF 和 HIF-1 α 的血清变化
参与者每天将在早餐、午餐和晚餐时间左右将两颗锭剂溶解在口中服用 APG-157（每天总共 6 颗锭剂）。 锭剂在口中溶解。
参与者将继续接受贝伐珠单抗治疗，并按照护理标准参加预定的就诊和检查。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicole Shonka, MD
- 电话号码：402-559-3881
- 邮箱：nshonka@unmc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Apar Ganti, MD
- 邮箱：aganti@unmc.edu
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
-
接触：
- Joon Uhm, MD
- 电话号码：507-284-2120
- 邮箱：uhm.joon@mayo.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- 招聘中
- University of Nebraska Medical Center
-
接触：
- Nicole Shonka, MD
- 电话号码：402-559-3881
- 邮箱：nshonka@unmc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经病理学证实的高级别（又名 III 级或 IV 级）胶质瘤诊断，且该胶质瘤在贝伐珠单抗治疗后进展（间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、神经胶质肉瘤、H3K27M 突变胶质瘤）。
- 患者必须之前接受过放射治疗和标准替莫唑胺。 之前接受过任何数量的治疗以治疗疾病进展的患者将被视为符合资格。
- 患者必须在放化疗结束后三个月或更长时间，或者进行与疾病进展一致的活检或影像学检查。
- 生理状况/年龄：患者必须年满 19 岁（内布拉斯加州的同意年龄）。
- 患者必须已从先前治疗的任何毒性中恢复至 1 级或更低。
- ECOG 表现状态为 0-3。
- 患者必须有足够的骨髓储备（ANC计数≥1,500/mm3，血红蛋白> 8 g/dL，血小板计数≥100,000/mm3）。
患者必须具有足够的肾功能和肝功能：
- 肌酐 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
- 总胆红素 < 1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特病）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) <2.5 x ULN
- 血清碱性磷酸酶低于正常上限的2.5倍）
- 患者在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后，必须自愿提供书面知情同意书。
- 有生育潜力的女性必须未怀孕且未哺乳，并且必须同意在整个研究期间以及治疗后最多 6 个月内采用有效的避孕屏障方法。
- 有生育能力的女性必须在开始研究后 7 天内进行妊娠试验阴性。 （非生育潜力的定义是年龄 55 岁或以上且两年没有月经或手术切除子宫和/或双侧卵巢的任何年龄）。
排除标准：
- 研究者认为任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能会危及受试者的安全，干扰口服 APG-157 的吸收或代谢，或使研究结果面临过度风险
- 在首次给药研究药物之前的一个完整周期内进行的免疫治疗、化疗、放疗或实验治疗（即洛莫司汀 6 周，替莫唑胺 4 周）
- 哺乳期或怀孕期
- 贝伐珠单抗无法控制的过敏反应史
有临床意义的心血管疾病定义如下：
- 高血压控制不充分（即尽管进行了抗高血压治疗，收缩压 (SBP) > 160 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) > 90 mm Hg）
- 6个月内有脑血管意外（CVA）史
- 6个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- 出血素质的证据或病史（高于正常出血风险，即遗传性出血性毛细血管扩张症 I 型或 HHT-1）或在未进行抗凝治疗的情况下出现凝血障碍或在治疗前 4 周内出现 > 3 级的任何出血/出血事件登记。 注意：使用全剂量抗凝剂的患者符合资格，前提是患者已服用稳定剂量至少 2 周
- 活动性伤口、严重或未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
- 登记前≤6个月有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
- 注册前 ≤ 28 天进行过重大外科手术、开放性活检或重大外伤
- 研究者认为可能干扰方案遵守或受试者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或状况、实验室异常或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：APG-157
参与者将每天在早餐、午餐和晚餐时间含入两颗锭剂（每天总共六颗锭剂），从而获得 APG-157。 锭剂在口中溶解。 参与者将继续接受贝伐单抗作为标准治疗。 |
参与者每天都会收到APG-157；并继续接受贝伐珠单抗作为标准治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月
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评估接受 APG-157 和贝伐珠单抗治疗的复发性高级别胶质瘤参与者的无进展生存期。
将使用常用的成像方式（例如磁共振成像或 CT 扫描）来评估疾病的进展。
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从开始治疗之日起至首次记录到进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 12 个月
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总体生存率
大体时间：从开始治疗之日起直至因任何原因死亡之日。评估持续时间为自治疗开始之日起 12 个月。
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评估接受 APG-157 和贝伐珠单抗治疗的复发性高级别胶质瘤参与者的总体生存率
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从开始治疗之日起直至因任何原因死亡之日。评估持续时间为自治疗开始之日起 12 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量评估 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：每 8 周一次；从治疗开始之日起至首次记录进展之日或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估最长 12 个月
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使用 EORTC QLQ-C30（癌症研究与治疗组织生活质量问卷 C30）描述性检查生活质量 (QOL)。
EORTC QLQ-C30 是一份标准化问卷，使用 1 - 4 级的各种问题从患者角度对功能、症状和健康状况进行评分，其中通常 1 被评为正常或没有问题（根本没有），4 被评为最大不良反应正在经历的影响（非常大）。
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每 8 周一次；从治疗开始之日起至首次记录进展之日或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估最长 12 个月
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大脑放射学研究 MRI 或 CT
大体时间：每 8 周一次；从治疗开始之日起至首次记录进展之日或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估最长 12 个月
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测量对治疗的反应的肿瘤大小
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每 8 周一次；从治疗开始之日起至首次记录进展之日或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估最长 12 个月
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APG-157 的药代动力学 (PK)
大体时间：在三个时间点：给药开始时；第 1 周期结束时（每个周期为 28 天）；以及在开始给药后第2周期结束时。
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在贝伐珠单抗存在的情况下测量血液中 APG-157 成分的含量
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在三个时间点：给药开始时；第 1 周期结束时（每个周期为 28 天）；以及在开始给药后第2周期结束时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicole Shonka, MD、University of Nebraska
- 首席研究员：Joon Uhm, MD、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月13日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年6月30日
研究注册日期
首次提交
2023年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月23日
首次发布 (实际的)
2023年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月4日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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