Лечение пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности с помощью APG-157 и бевацизумаба

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз глиомы высокой степени (т.е. III или IV степени), прогрессирующей на фоне приема бевацизумаба (анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома, глиобластома, глиосаркома, мутантная глиома H3K27M).
2. Пациенты должны были предварительно получить лучевую терапию и стандартный темозоломид. Пациенты, получившие любое количество методов лечения предыдущего прогрессирования, будут считаться подходящими для участия в программе.
3. Пациентам должно пройти три или более месяцев после окончания химиолучевой терапии или пройти биопсию или визуализацию, соответствующую прогрессированию заболевания.
4. Физиологический статус/возраст: Пациенты должны быть не моложе 19 лет (возраст согласия в штате Небраска).
5. Пациенты должны восстановиться от любой токсичности предшествующей терапии до степени 1 или ниже.
6. Статус производительности ECOG 0-3.
7. Пациенты должны иметь достаточный резерв костного мозга (количество АНК ≥1500/мм3, гемоглобин >8 г/дл, количество тромбоцитов ≥100 000/мм3).

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и печени при:

   1. креатинин < 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН).
   2. общий билирубин < 1,5 x ВГН (кроме случаев болезни Жильбера)
   3. аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x ВГН
   4. щелочная фосфатаза сыворотки менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы)
9. Пациент должен добровольно предоставить письменное информированное согласие после того, как его проинформируют о предстоящей процедуре, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.
10. Женщины репродуктивного потенциала должны быть небеременными и не кормящими грудью, а также должны согласиться использовать эффективный барьерный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после лечения.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней с момента начала исследования. (Недетородный потенциал определяется как возраст 55 лет и старше и отсутствие менструаций в течение двух лет или любого возраста при хирургическом удалении матки и/или обоих яичников).

Критерий исключения:

1. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать абсорбции или метаболизму перорального APG-157 или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
2. Иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение одного периода полного цикла перед первой дозой исследуемого препарата (т. е. для ломустина — 6 недель, для темозоломида — 4 недели)
3. Кормящие или беременные
4. Неконтролируемые аллергические реакции на бевацизумаб в анамнезе.

5. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание определяется следующим образом:

   • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивную терапию)
   • Перенесенное нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) в анамнезе в течение 6 мес.
   • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес.
6. Наличие или наличие в анамнезе геморрагического диатеза (риск кровотечения выше нормального, т. е. наследственной геморрагической телеангиэктазии типа I или HHT-1) или коагулопатии при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии или любого случая кровотечения/кровотечения > 3 степени в течение 4 недель до Регистрация. Примечание. Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтов, имеют право на участие в программе при условии, что пациент принимал стабильную дозу в течение как минимум 2 недель.
7. Активная рана, серьезная или незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
8. Наличие брюшного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в анамнезе менее 6 месяцев до регистрации.
9. Крупная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительная травма менее чем за 28 дней до регистрации.
10. Любое другое клинически значимое медицинское заболевание или состояние, лабораторные отклонения или психиатрическое заболевание, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.