Behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom met APG-157 en Bevacizumab

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een pathologisch bewezen diagnose hebben van hooggradig (ook wel graad III of IV) glioom dat is verergerd met bevacizumab (anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, glioblastoom, gliosarcoom, H3K27M-mutant glioom).
2. Patiënten moeten eerder bestralingstherapie en standaard temozolomide hebben gekregen. Patiënten die een willekeurig aantal therapieën voor eerdere progressies hebben ontvangen, komen in aanmerking.
3. Patiënten moeten drie of meer maanden verwijderd zijn van het einde van de chemoradiotherapie of een biopsie of beeldvorming ondergaan die consistent is met ziekteprogressie.
4. Fysiologische status/leeftijd: Patiënten moeten 19 jaar of ouder zijn (de meerderjarigheid in Nebraska).
5. Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele toxiciteit van eerdere therapie tot graad 1 of lager.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-3.
7. Patiënten moeten over een adequate beenmergreserve beschikken (ANC-aantal ≥1.500/mm3, hemoglobine > 8 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3).

8. Patiënten moeten een adequate nier- en leverfunctie hebben met:

   1. creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   2. totaal bilirubine < 1,5 x ULN (tenzij als gevolg van de ziekte van Gilbert)
   3. aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 x ULN
   4. serum alkalische fosfatase minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal)
9. De patiënt moet bereidwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, het experimentele karakter van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
10. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het gehele onderzoek en tot zes maanden na de behandeling.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan. (Niet-kinderbare leeftijd wordt gedefinieerd als een leeftijd van 55 jaar of ouder en geen menstruatie gedurende twee jaar of elke leeftijd met chirurgische verwijdering van de baarmoeder en/of beide eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdysfunctie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, de absorptie of het metabolisme van oraal APG-157 zou kunnen verstoren, of de onderzoeksresultaten in onnodig gevaar zou kunnen brengen
2. Immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen één volledige cyclusperiode vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. voor lomustine 6 weken, voor temozolomide 4 weken)
3. Borstvoeding gevend of zwanger
4. Voorgeschiedenis van oncontroleerbare allergische reacties op bevacizumab

5. Klinisch significante hart- en vaatziekten, als volgt gedefinieerd:

   • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk (SBP) > 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mm Hg ondanks antihypertensieve therapie)
   • Voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden
   • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden
6. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (groter dan normaal risico op bloedingen, d.w.z. erfelijke hemorragische teleangiëctasie type I of HHT-1) of coagulopathie bij afwezigheid van therapeutische antistolling of een bloeding/bloeding > graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie. Opmerking: Patiënten met een volledige dosis anticoagulantia komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis heeft gebruikt.
7. Actieve wond, een ernstige of niet-genezende wond, een actieve zweer of een onbehandelde botbreuk.
8. Voorgeschiedenis van abdominale fistels, maag-darmperforatie of intra-abdominaal abces ≤ 6 maanden vóór registratie.
9. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel ≤ 28 dagen vóór registratie
10. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren