Behandlung von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom mit APG-157 und Bevacizumab

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss die pathologisch gesicherte Diagnose eines hochgradigen Glioms (auch Grad III oder IV genannt) vorliegen, das unter Bevacizumab fortgeschritten ist (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, Glioblastom, Gliosarkom, H3K27M-mutiertes Gliom).
2. Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie und Standard-Temozolomid erhalten haben. Als geeignet gelten Patienten, die eine beliebige Anzahl von Therapien für frühere Krankheitsverläufe erhalten haben.
3. Bei den Patienten muss das Ende der Radiochemotherapie drei oder mehr Monate zurückliegen oder es muss eine Biopsie oder Bildgebung vorliegen, die mit dem Fortschreiten der Krankheit vereinbar ist.
4. Physiologischer Status/Alter: Die Patienten müssen mindestens 19 Jahre alt sein (das Schutzalter in Nebraska).
5. Die Patienten müssen sich von jeglicher Toxizität der vorherigen Therapie bis zum Grad 1 oder weniger erholt haben.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-3.
7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen (ANC-Zahl ≥ 1.500/mm3, Hämoglobin > 8 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3).

8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion verfügen mit:

   1. Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer aufgrund der Gilbert-Krankheit)
   3. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN
   4. alkalische Phosphatase im Serum weniger als das 2,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts)
9. Der Patient muss bereitwillig eine schriftliche, informierte Einwilligung erteilen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.
10. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger noch stillend sein und müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. (Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als ein Alter von 55 Jahren oder älter und keine Menstruation für zwei Jahre oder ein beliebiges Alter mit chirurgischer Entfernung der Gebärmutter und/oder beider Eierstöcke.)

Ausschlusskriterien:

1. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von oralem APG-157 beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte
2. Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder experimentelle Therapie innerhalb eines vollständigen Zykluszeitraums vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (d. h. für Lomustin 6 Wochen, für Temozolomid 4 Wochen)
3. Stillende oder schwangere Frau
4. Vorgeschichte unkontrollierbarer allergischer Reaktionen auf Bevacizumab

5. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung wird wie folgt definiert:

   • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mm Hg trotz blutdrucksenkender Therapie)
   • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten
   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
6. Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese (höheres Blutungsrisiko als normal, d. h. hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie Typ I oder HHT-1) oder Koagulopathie ohne therapeutische Antikoagulation oder ein Blutungs-/Blutungsereignis > Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung. Hinweis: Patienten mit Antikoagulanzien in voller Dosis sind berechtigt, sofern der Patient seit mindestens 2 Wochen eine stabile Dosis einnimmt
7. Aktive Wunde, eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein aktives Geschwür oder ein unbehandelter Knochenbruch.
8. Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses ≤ 6 Monate vor der Registrierung.
9. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung ≤ 28 Tage vor der Registrierung
10. Jede andere klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung oder Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann