Traitement des patients atteints de gliome récurrent de haut grade avec APG-157 et Bevacizumab

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement prouvé de gliome de haut grade (c'est-à-dire grade III ou IV) qui a progressé sous bevacizumab (astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, glioblastome, gliosarcome, gliome mutant H3K27M).
2. Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie préalable et du témozolomide standard. Les patients qui ont reçu un certain nombre de thérapies pour des progressions antérieures seront considérés comme éligibles.
3. Les patients doivent être à trois mois ou plus de la fin de la chimioradiothérapie ou subir une biopsie ou une imagerie compatible avec la progression de la maladie.
4. État physiologique/âge : les patients doivent être âgés de 19 ans ou plus (l'âge du consentement au Nebraska.)
5. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité d'un traitement antérieur jusqu'au grade 1 ou moins.
6. Statut de performance ECOG de 0-3.
7. Les patients doivent disposer d'une réserve médullaire adéquate (nombre d'ANC ≥ 1 500/mm3, hémoglobine > 8 g/dL, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3).

8. Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique adéquate avec :

   1. créatinine <1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).
   2. bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert)
   3. aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) <2,5 x LSN
   4. phosphatase alcaline sérique inférieure à 2,5 fois les limites supérieures de la normale)
9. Le patient doit volontairement fournir son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.
10. Les femmes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et doivent accepter d'utiliser une méthode barrière efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement.
11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début de l'étude. (La non-possibilité de procréer est définie comme l'âge de 55 ans ou plus et l'absence de règles depuis deux ans ou à tout âge avec ablation chirurgicale de l'utérus et/ou des deux ovaires).

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement d'un système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'APG-157 oral, ou mettre les résultats de l'étude en danger.
2. Immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale au cours d'une période de cycle complet précédant la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire pour la lomustine 6 semaines, pour le témozolomide 4 semaines)
3. Allaitante ou enceinte
4. Antécédents de réactions allergiques incontrôlables au bevacizumab

5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie comme suit :

   • Hypertension insuffisamment contrôlée (c'est-à-dire tension artérielle systolique (PAS) > 160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) > 90 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur)
   • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois
   • Infarctus du myocarde ou angine instable dans les 6 mois
6. Preuve ou antécédents de diathèse hémorragique (risque hémorragique supérieur à la normale, c'est-à-dire télangiectasie hémorragique héréditaire de type I ou HHT-1) ou de coagulopathie en l'absence d'anticoagulation thérapeutique ou de tout événement hémorragique/hémorragique > Grade 3 dans les 4 semaines précédant inscription. Remarque : les patients recevant des anticoagulants à dose complète sont éligibles à condition qu'ils reçoivent une dose stable depuis au moins 2 semaines.
7. Plaie active, plaie grave ou non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
8. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal ≤ 6 mois avant l'enregistrement.
9. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante ≤ 28 jours avant l'enregistrement
10. Toute autre maladie médicale ou condition médicale cliniquement significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé.