Behandling af patienter med tilbagevendende højgradigt gliom med APG-157 og Bevacizumab

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have patologisk dokumenteret diagnose af højgradigt (også kaldet grad III eller IV) gliom, der er udviklet på bevacizumab (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom, H3K27M mutant gliom).
2. Patienter skal have modtaget forudgående strålebehandling og standard temozolomid. Patienter, der har modtaget et vilkårligt antal behandlinger for tidligere progressioner, vil blive betragtet som kvalificerede.
3. Patienter skal være tre eller flere måneder efter afslutningen af ​​kemoradioterapi eller have biopsi eller billeddiagnostik i overensstemmelse med sygdomsprogression.
4. Fysiologisk status/alder: Patienter skal være 19 år eller ældre (samtykkealderen i Nebraska.)
5. Patienterne skal være kommet sig fra enhver toksicitet fra tidligere behandling til grad 1 eller mindre.
6. ECOG Performance Status på 0-3.
7. Patienterne skal have en tilstrækkelig knoglemarvsreserve (ANC-tal ≥1.500/mm3, hæmoglobin > 8 g/dL, trombocyttal ≥100.000/mm3).

8. Patienter skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion med:

   1. kreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
   2. total bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre det skyldes Gilberts sygdom)
   3. aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) <2,5 x ULN
   4. serum alkalisk fosfatase mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal)
9. Patienten skal frivilligt give skriftligt, informeret samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
10. Kvinder med reproduktionspotentiale skal være ikke-gravide og ikke-ammende og skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention under hele undersøgelsen og i op til 6 måneder efter behandlingen.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen. (Ikke-fødeevne er defineret som alder 55 år eller ældre og ingen menstruation i to år eller enhver alder med kirurgisk fjernelse af livmoderen og/eller begge æggestokke).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​oral APG-157 eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
2. Immunterapi, kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentel terapi inden for en hel cyklusperiode før første dosis af studielægemidlet (dvs. for lomustin 6 uger, for temozolomid 4 uger)
3. Ammende eller gravid
4. Anamnese med ukontrollerbare allergiske reaktioner over for bevacizumab

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom Defineret som følger:

   • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk (SBP) > 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mm Hg trods antihypertensiv behandling)
   • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder
   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder
6. Bevis eller anamnese med blødende diatese (større end normalt risiko for blødning, dvs. arvelig hæmoragisk telangiectasia type I eller HHT-1) eller koagulopati i fravær af terapeutisk anti-koagulation eller enhver blødning/blødningshændelse > grad 3 inden for 4 uger før registrering. Bemærk: Patienter med fulddosis antikoagulantia er berettigede, forudsat at patienten har været på en stabil dosis i mindst 2 uger
7. Aktivt sår, et alvorligt eller ikke-helende sår, et aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces ≤ 6 måneder før registrering.
9. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dage før registrering
10. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke