Tratamiento de pacientes con glioma recidivante de alto grado con APG-157 y bevacizumab

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente probado de glioma de alto grado (también conocido como grado III o IV) que haya progresado con bevacizumab (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, glioblastoma, gliosarcoma, glioma mutante H3K27M).
2. Los pacientes deben haber recibido radioterapia previa y temozolomida estándar. Se considerarán elegibles los pacientes que hayan recibido cualquier cantidad de terapias para progresiones anteriores.
3. Los pacientes deben tener tres o más meses desde el final de la quimiorradioterapia o tener una biopsia o imágenes compatibles con la progresión de la enfermedad.
4. Estado fisiológico/edad: los pacientes deben tener 19 años o más (la edad de consentimiento en Nebraska).
5. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de una terapia previa hasta el Grado 1 o menos.
6. Estado de rendimiento ECOG de 0-3.
7. Los pacientes deben tener una reserva de médula ósea adecuada (recuento de RAN ≥1.500/mm3, hemoglobina > 8 g/dL, recuento de plaquetas ≥100.000/mm3).

8. Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada con:

   1. creatinina <1,5 x límite superior normal institucional (LSN).
   2. Bilirrubina total <1,5 x LSN (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert)
   3. aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x LSN
   4. fosfatasa alcalina sérica inferior a 2,5 veces los límites superiores de lo normal)
9. El paciente debe dar voluntariamente su consentimiento informado por escrito después de haber sido informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los posibles beneficios, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
10. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 6 meses después del tratamiento.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio. (La edad no fértil se define como la edad de 55 años o más y sin menstruación durante dos años o cualquier edad con extirpación quirúrgica del útero y/o ambos ovarios).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad, afección médica o disfunción del sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo del APG-157 oral o poner los resultados del estudio en riesgo indebido.
2. Inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia o terapia experimental dentro de un período de ciclo completo antes de la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, para lomustina durante 6 semanas, para temozolomida durante 4 semanas)
3. Lactantes o embarazadas
4. Historia de reacciones alérgicas incontrolables al bevacizumab.

5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa Definida de la siguiente manera:

   • Hipertensión controlada inadecuadamente (es decir, presión arterial sistólica (PAS) > 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mm Hg a pesar del tratamiento antihipertensivo)
   • Historia de accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses
   • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses
6. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica (riesgo de hemorragia mayor de lo normal, es decir, telangiectasia hemorrágica hereditaria tipo I o HHT-1) o coagulopatía en ausencia de anticoagulación terapéutica o cualquier evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a registro. Nota: Los pacientes con anticoagulantes en dosis completa son elegibles siempre que hayan estado tomando una dosis estable durante al menos 2 semanas.
7. Herida activa, herida grave o que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
8. Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal ≤ 6 meses antes del registro.
9. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 28 días antes del registro
10. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado.