Léčba pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně APG-157 a bevacizumabem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít patologicky prokázanou diagnózu gliomu vysokého stupně (aka stupeň III nebo IV), který progredoval na bevacizumab (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom, mutantní gliom H3K27M).
2. Pacienti musí mít předchozí radiační terapii a standardní temozolomid. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli počet terapií pro předchozí progresi, budou považováni za způsobilé.
3. Pacienti musí být tři nebo více měsíců od ukončení chemoradioterapie nebo musí mít biopsii nebo zobrazení v souladu s progresí onemocnění.
4. Fyziologický stav/věk: Pacienti musí být starší 19 let (věk souhlasu v Nebrasce.)
5. Pacienti se musí zotavit z jakékoli toxicity předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší.
6. Stav výkonu ECOG 0-3.
7. Pacienti musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně (počet ANC ≥ 1 500/mm3, hemoglobin > 8 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3).

8. Pacienti musí mít odpovídající funkci ledvin a jater s:

   1. kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
   2. celkový bilirubin < 1,5 x ULN (pokud není způsoben Gilbertovou chorobou)
   3. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x ULN
   4. sérová alkalická fosfatáza nižší než 2,5násobek horní hranice normálu)
9. Pacient musí dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
10. Ženy s reprodukčním potenciálem musí být netěhotné a nekojící a musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 6 měsíců po léčbě.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení studie. (Nedětský porodní potenciál je definován jako věk 55 let nebo starší a bez menstruace po dobu dvou let nebo jakéhokoli věku s chirurgickým odstraněním dělohy a/nebo obou vaječníků).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus perorálního APG-157 nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
2. Imunoterapie, chemoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie během jednoho období celého cyklu před první dávkou studovaného léku (tj. pro lomustin 6 týdnů, pro temozolomid 4 týdny)
3. Kojící nebo těhotná
4. Nekontrolovatelné alergické reakce na bevacizumab v anamnéze

5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění definované takto:

   • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak (SBP) > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě)
   • Cévní mozková příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců
   • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců
6. Důkazy nebo anamnéza krvácivé diatézy (vyšší než normální riziko krvácení, tj. dědičná hemoragická teleangiektázie typu I nebo HHT-1) nebo koagulopatie při absenci terapeutické antikoagulace nebo jakékoli krvácení/krvácení > 3. stupně během 4 týdnů před Registrace. Poznámka: Pacienti s plnou dávkou antikoagulancií jsou způsobilí za předpokladu, že pacient byl na stabilní dávce po dobu alespoň 2 týdnů
7. Aktivní rána, vážná nebo nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
8. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu ≤ 6 měsíců před registrací.
9. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dní před registrací
10. Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo abnormální laboratorní stav nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas