Tratamento de pacientes com glioma recorrente de alto grau com APG-157 e bevacizumabe

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico patologicamente comprovado de glioma de alto grau (também conhecido como grau III ou IV) que progrediu com bevacizumabe (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, glioblastoma, gliossarcoma, glioma mutante H3K27M).
2. Os pacientes devem ter recebido radioterapia prévia e temozolomida padrão. Pacientes que receberam qualquer número de terapias para progressões anteriores serão considerados elegíveis.
3. Os pacientes devem estar a três ou mais meses do final da quimiorradioterapia ou ter biópsia ou exames de imagem consistentes com a progressão da doença.
4. Estado fisiológico/idade: os pacientes devem ter 19 anos de idade ou mais (a idade de consentimento em Nebraska).
5. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade da terapia anterior até Grau 1 ou menos.
6. Status de desempenho ECOG de 0-3.
7. Os pacientes devem ter uma reserva adequada de medula óssea (contagem de CAN ≥1.500/mm3, hemoglobina > 8 g/dL, contagem de plaquetas ≥100.000/mm3).

8. Os pacientes devem ter função renal e hepática adequada com:

   1. creatinina < 1,5 x limite superior institucional da normalidade (LSN).
   2. bilirrubina total <1,5 x LSN (a menos que seja devido à doença de Gilbert)
   3. aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x LSN
   4. fosfatase alcalina sérica inferior a 2,5 vezes os limites superiores do normal)
9. O paciente deve fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
10. Mulheres com potencial reprodutivo não devem estar grávidas e não amamentando e devem concordar em empregar um método de barreira eficaz de controle de natalidade durante todo o estudo e por até 6 meses após o tratamento.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início do estudo. (O potencial para não engravidar é definido como idade igual ou superior a 55 anos e ausência de menstruação durante dois anos ou qualquer idade com remoção cirúrgica do útero e/ou de ambos os ovários).

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção de sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do APG-157 oral ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
2. Imunoterapia, quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de um período de ciclo completo antes da primeira dose do medicamento em estudo (ou seja, para lomustina 6 semanas, para temozolomida 4 semanas)
3. Lactantes ou grávidas
4. História de reações alérgicas incontroláveis ​​ao bevacizumabe

5. Doença Cardiovascular Clinicamente Significativa Definida da seguinte forma:

   • Hipertensão inadequadamente controlada (isto é, pressão arterial sistólica (PAS) > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mm Hg apesar da terapia anti-hipertensiva)
   • História de acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses
   • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses
6. Evidência ou história de diátese hemorrágica (risco de sangramento maior que o normal, ou seja, telangiectasia hemorrágica hereditária tipo I ou HHT-1) ou coagulopatia na ausência de anticoagulação terapêutica ou qualquer evento hemorrágico/hemorrágico > Grau 3 nas 4 semanas anteriores à cadastro. Nota: Pacientes com dose completa de anticoagulantes são elegíveis desde que o paciente esteja em dose estável por pelo menos 2 semanas
7. Ferida ativa, ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
8. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal ≤ 6 meses antes do registro.
9. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 28 dias antes do registro
10. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do sujeito de dar consentimento informado