Behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig gliom med APG-157 og Bevacizumab

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha patologisk påvist diagnose av høygradig (også kalt grad III eller IV) gliom som har utviklet seg på bevacizumab (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom, H3K27M mutant gliom).
2. Pasienter må ha fått tidligere strålebehandling og standard temozolomid. Pasienter som har mottatt et hvilket som helst antall behandlinger for tidligere progresjon vil bli vurdert som kvalifisert.
3. Pasienter må være tre eller flere måneder fra slutten av kjemoradioterapi eller ha biopsi eller bildediagnostikk i samsvar med sykdomsprogresjon.
4. Fysiologisk status/alder: Pasienter må være 19 år eller eldre (samtykkealderen i Nebraska.)
5. Pasienter må ha kommet seg etter eventuell toksisitet fra tidligere behandling til grad 1 eller mindre.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-3.
7. Pasienter må ha en tilstrekkelig benmargsreserve (ANC-tall ≥1 500/mm3, hemoglobin > 8 g/dL, antall blodplater ≥100 000/mm3).

8. Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon med:

   1. kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
   2. total bilirubin < 1,5 x ULN (med mindre det skyldes Gilberts sykdom)
   3. aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN
   4. serum alkalisk fosfatase mindre enn 2,5 ganger øvre grense for normalen)
9. Pasienten må villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
10. Kvinner med reproduksjonspotensial må være ikke-gravide og ikke ammende og må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter behandling.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter påbegynt studie. (Ikke-bærende potensial er definert som alder 55 år eller eldre og ingen menstruasjon på to år eller hvilken som helst alder med kirurgisk fjerning av livmoren og/eller begge eggstokkene).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av oral APG-157, eller sette studieresultatene i unødig risiko
2. Immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling eller eksperimentell terapi innen en hel syklusperiode før første dose av studiemedikamentet (dvs. for lomustin 6 uker, for temozolomid 4 uker)
3. Ammende eller gravid
4. Anamnese med ukontrollerbare allergiske reaksjoner på bevacizumab

5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom Definert som følger:

   • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk (SBP) > 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mm Hg til tross for antihypertensiv behandling)
   • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder
   • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
6. Bevis eller historie med blødende diatese (større enn normalt risiko for blødning, dvs. arvelig hemorragisk telangiektasi type I eller HHT-1) eller koagulopati i fravær av terapeutisk antikoagulasjon eller blødning/blødning > grad 3 innen 4 uker før registrering. Merk: Pasienter med full dose antikoagulantia er kvalifisert forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose i minst 2 uker
7. Aktivt sår, et alvorlig eller ikke-helende sår, et aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess ≤ 6 måneder før registrering.
9. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dager før registrering
10. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke