Behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom med APG-157 och Bevacizumab

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha patologiskt bevisad diagnos av höggradigt (alias grad III eller IV) gliom som har utvecklats på bevacizumab (anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, glioblastom, gliosarkom, H3K27M mutant gliom).
2. Patienterna måste tidigare ha fått strålbehandling och standard temozolomid. Patienter som har fått ett valfritt antal behandlingar för tidigare progressioner kommer att anses vara berättigade.
3. Patienterna måste vara tre eller fler månader från slutet av kemoradioterapin eller genomgå biopsi eller avbildning som överensstämmer med sjukdomsprogression.
4. Fysiologisk status/ålder: Patienter måste vara 19 år eller äldre (samtyckesåldern i Nebraska.)
5. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell toxicitet av tidigare behandling till grad 1 eller lägre.
6. ECOG-prestandastatus på 0-3.
7. Patienterna måste ha en tillräcklig benmärgsreserv (ANC-tal ≥1 500/mm3, hemoglobin > 8 g/dL, trombocytantal ≥100 000/mm3).

8. Patienter måste ha adekvat njur- och leverfunktion med:

   1. kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
   2. totalt bilirubin < 1,5 x ULN (såvida det inte beror på Gilberts sjukdom)
   3. aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x ULN
   4. serum alkaliskt fosfatas mindre än 2,5 gånger de övre gränserna för det normala)
9. Patienten måste villigt ge skriftligt, informerat samtycke efter att ha blivit informerad om proceduren som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.
10. Kvinnor med reproduktionspotential måste vara icke-gravida och inte ammande och måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 6 månader efter behandling.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats. (Icke-fertil ålder definieras som ålder 55 år eller äldre och ingen mens under två år eller någon ålder med kirurgiskt avlägsnande av livmodern och/eller båda äggstockarna).

Exklusions kriterier:

1. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av oral APG-157, eller sätta studieresultaten i onödig risk.
2. Immunterapi, kemoterapi, strålbehandling eller experimentell terapi inom en hel cykelperiod före den första dosen av studieläkemedlet (d.v.s. för lomustine 6 veckor, för temozolomid 4 veckor)
3. Ammande eller gravid
4. Anamnes med okontrollerbara allergiska reaktioner mot bevacizumab

5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom Definierat enligt följande:

   • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck (SBP) > 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mm Hg trots antihypertensiv behandling)
   • Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader
   • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader
6. Bevis eller historia av blödningsdiates (större än normalt risk för blödning, d.v.s. ärftlig hemorragisk telangiektasi typ I eller HHT-1) eller koagulopati i frånvaro av terapeutisk antikoagulering eller någon blödning/blödningshändelse > grad 3 inom 4 veckor före registrering. Obs: Patienter med fulldos antikoagulantia är berättigade förutsatt att patienten har haft en stabil dos i minst 2 veckor
7. Aktivt sår, ett allvarligt eller icke-läkande sår, ett aktivt sår eller obehandlad benfraktur.
8. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess ≤ 6 månader före registrering.
9. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 28 dagar före registrering
10. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke