心脏移植中的基因组学
心脏移植患者心肌缺血的长读长基因组测序和风险分层
对 200 名心脏移植受者进行横断面分析，将深入的表型分析和危险因素评估（心脏 MRI、OCT 冠状动脉造影、心肺运动测试、营养、吸烟、血脂等外源因素）与短读全基因组相结合将进行测序以阐明文献中已确定的 PRS 和与 HTx 结果相关的外源风险因素之间的相互作用。
除此之外，还将对100名新移植受者及其相应的供体进行长读长全基因组测序，并扩展该研究开发的最新生物信息学方法来分析长读长数据。 这将能够对独特的供体-受体队列中的结构变异、多基因风险、高外显率变异基因型、免疫遗传学（主要和次要组织相容性）和个体生活方式风险因素进行全面综合分析，阐明队列内变异的程度将根据研究结果对所考虑的潜在风险因素之间的互相关性以及遗传风险评分的效用进行探索性分析。
研究概览
地位
条件
详细说明
背景：心脏移植（HTx）是终末期心力衰竭患者的首选治疗方法，这些患者尽管接受了最佳药物治疗，但症状仍然存在。 即使采用最佳实践的随访护理，八分之一的 HTx 患者最终也会死于缺血性心肌病和复发性急性心肌梗死 (AMI)。 心脏移植受者指征等经典风险因素可以解释一小部分不良后果，但没有任何传统风险因素能够单独令人满意地预测 HTx 患者发生心脏同种异体移植血管病变 (CAV) 或复发 AMI 的可能性；此外，人们对潜在的病理机制知之甚少。
因此，迫切需要更好地了解导致 HTx 患者复发性心肌缺血的因素。 最近对普通人群冠状动脉疾病遗传结构的大规模研究表明，多基因风险评分（PRS）比任何单一非遗传风险因素都能解释更多的疾病风险，但是，由于缺乏纵向随访研究随着深度表型分析，PRS 尚未在临床实践中广泛采用。 此外，当前的遗传学研究基于微阵列或短读长测序，严重限制了它们描述整个人类基因组以及对 HTx 结果具有潜在重要性的关键位点中复杂或结构遗传变异的影响的能力，影响，例如，脂质代谢（例如 LPA）和免疫遗传学相容性（例如主要组织相容性复合体）。
总之，目前还没有研究利用长读长测序技术在深度表型队列中解析人类基因组的能力提高，以更好地了解复发性心肌缺血。
研究设计和目标：在创新的三部分研究设计中，利用最新的长读长测序技术和计算基因组学的算法进步进行综合表型分析，以前所未有的方式阐明 HTx 患者心肌缺血的遗传和非遗传危险因素的相互作用。解决方案并为详细的风险分层和量身定制的治疗铺平道路，将结合起来
意义和转化潜力：通过对结构变异、高外显率复杂变异和高分辨率免疫遗传学进行综合分析，长读长测序将能够改进 HTx 患者缺血发展的遗传模型，并有助于更好地理解潜在的病理机制。 基于此，研究人员将能够提出方案，将综合风险评分纳入未来的临床试验中，以进行个性化治疗分层。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lisa Dannenberg, MD
- 电话号码：+49211811800
- 邮箱：lisa.dannenberg@med.uni-duesseldorf.de
研究联系人备份
- 姓名：Daniel Oehler, MD
- 电话号码：+492118118800
- 邮箱：Daniel.oehler@med.uni-duesseldorf.de
学习地点
-
-
-
Düsseldorf、德国、40225
- University-Hospital Düsseldorf Division of Cardiology, Pulmonary Disease and Vascular Medicine
-
接触：
- Clinical Trial Unit
- 电话号码：+492118105315
- 邮箱：ctu@med.uni-duesseldorf.de
-
首席研究员：
- Daniel Oehler, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 18岁以上在我中心接受心脏移植的患者
排除标准：
- < 18 岁
- 无法给予同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床显着缺血发生率
大体时间：5年
|
由心脏同种异体移植血管病变 (CAV) 等级 >1 和心脏磁共振成像 (cMRI) 定义
|
5年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心血管死亡
大体时间：5年
|
心血管事件是死亡的主要原因
|
5年
|
|
心肌梗塞
大体时间：5年
|
I型或II型心肌梗塞的发生率（根据心肌梗塞的第四个通用定义，通过CMR、心电图、实验室参数评估）
|
5年
|
|
住院治疗（无同种异体移植排斥反应）
大体时间：5年
|
除急性同种异体移植排斥外的所有原因住院治疗
|
5年
|
|
心脏同种异体移植血管病（大循环）
大体时间：5年
|
发生率：冠状动脉造影（+/- 光学相干断层扫描 (OCT)）
|
5年
|
|
冠状动脉微血管功能障碍的数量
大体时间：5年
|
通过血流储备分数测量
|
5年
|
|
冠状动脉微血管功能障碍的数量
大体时间：5年
|
通过心脏磁共振成像测量
|
5年
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Malte Kelm, Prof.、Clinic for Cardiology, Pneumology and Angiology at University Hospital Düsseldorf
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.