心臓移植におけるゲノミクス
心臓移植患者におけるロングリードゲノム配列決定と心筋虚血のリスク層別化
心臓移植レシピエント200人を対象に、詳細な表現型解析と危険因子評価（心臓MRI、OCTによる冠動脈造影、心肺運動検査、栄養、喫煙、脂質プロファイルなどの外因性因子）とショートリード全ゲノムを組み合わせた横断解析文献から確立されたPRSとHTx結果に関する外因性危険因子の相互作用を解明するための配列決定が実施される。
それに加えて、100人の新たに移植されたレシピエントとその対応するドナーのロングリード全ゲノム配列決定が実行され、ロングリードデータを分析するために研究によって開発された最新のバイオインフォマティクス手法が拡張されます。 これにより、独自のドナー・レシピエントコホートにおける構造的変異、多遺伝子リスク、高浸透度変異の遺伝子型、免疫遺伝学（主要および軽度の組織適合性）、および個人のライフスタイルのリスク因子の包括的かつ統合的な分析が可能になり、コホート内の変動の範囲が解明されます。そして、検討された潜在的リスク因子との間の相互相関と、研究結果を踏まえた遺伝的リスクスコアの有用性の探索的分析が実行される。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
背景: 心臓移植 (HTx) は、最適な薬物治療にもかかわらず症状が残る末期心不全患者にとって最適な治療法です。 ベストプラクティスのフォローアップケアを行ったとしても、HTx患者の8人に1人は最終的に虚血性心筋症や再発性急性心筋梗塞（AMI）で死亡します。 心臓移植のレシピエントの適応などの古典的な危険因子は、有害転帰の一部を説明しますが、従来の危険因子だけでは、HTx 患者における同種心臓移植片血管症 (CAV) や再発性 AMI の確率を十分に予測することはできません。さらに、根底にある病態メカニズムはほとんど理解されていません。
したがって、HTx 患者における再発性心筋虚血の一因となる要因の理解を改善することが緊急に必要とされています。 一般集団における冠動脈疾患の遺伝的構造に関する最近の大規模研究では、多遺伝子性リスクスコア（PRS）が単一の非遺伝的危険因子よりも多くの疾患リスクを説明していることが示されていますが、長期的な追跡研究が不足しているため、 PRS は表現型解析が深いため、臨床現場ではまだ広く採用されていません。 さらに、現在の遺伝子研究はマイクロアレイまたはショートリードシーケンスに基づいており、ヒトゲノム全体およびHTxの結果にとって潜在的に重要な重要な遺伝子座における複雑または構造的遺伝的変異の影響を特徴付ける能力が大幅に制限されており、例：脂質代謝（例： LPA）および免疫遺伝学的適合性（主要組織適合性複合体など）。
要約すると、再発性心筋虚血の理解を改善するために、深く表現型化されたコホートにおいてロングリードシークエンシング技術によるヒトゲノム解析能力の向上を活用した研究は現在存在しない。
研究デザインと目的: 革新的な 3 要素の研究デザインで、最新のロングリード シーケンス技術と計算ゲノミクスのアルゴリズムの進歩を利用した包括的な表現型解析により、前例のない速度で HTx 患者における心筋虚血の遺伝的危険因子と非遺伝的危険因子の相互作用を解明します。解決策を確立し、詳細なリスク層別化と個別の治療への道を開くことができます。
意義と翻訳の可能性：ロングリードシークエンシングは、構造変異、高浸透性複合変異、高分解能免疫遺伝学の統合解析を可能にすることで、HTx患者における虚血発症の遺伝子モデルの改善を可能にし、虚血の理解の向上に貢献します。根底にある病態。 これに基づいて、研究者は、個別化された治療層別化のための将来の臨床試験に統合リスクスコアを組み込むスキームを提案できるようになります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lisa Dannenberg, MD
- 電話番号：+49211811800
- メール：lisa.dannenberg@med.uni-duesseldorf.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniel Oehler, MD
- 電話番号：+492118118800
- メール：Daniel.oehler@med.uni-duesseldorf.de
研究場所
-
-
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- University-Hospital Düsseldorf Division of Cardiology, Pulmonary Disease and Vascular Medicine
-
コンタクト：
- Clinical Trial Unit
- 電話番号：+492118105315
- メール：ctu@med.uni-duesseldorf.de
-
主任研究者：
- Daniel Oehler, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 当センターで心臓移植を受ける18歳以上の患者
除外基準:
- 18歳未満
- 同意することができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的に重大な虚血の割合
時間枠：5年
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同種心臓移植片血管症（CAV）グレード>1および心臓磁気共鳴画像法（cMRI）によって定義される
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心血管死
時間枠：5年
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主な死因としての心血管イベント
|
5年
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心筋梗塞
時間枠：5年
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I型またはII型心筋梗塞の発生率（心筋梗塞の第4世界共通定義に従ったCMR、心電図、検査パラメータによって評価）
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5年
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入院（同種移植片拒絶反応なし）
時間枠：5年
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急性同種移植片拒絶反応を除く全原因入院
|
5年
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心臓同種移植血管症（大循環）
時間枠：5年
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発生率: 冠動脈造影図 (+/- 光干渉断層撮影 (OCT))
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5年
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冠状微小血管機能不全の数
時間枠：5年
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割合流量予備量によって測定
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5年
|
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冠状微小血管機能不全の数
時間枠：5年
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心臓磁気共鳴画像法で測定
|
5年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Malte Kelm, Prof.、Clinic for Cardiology, Pneumology and Angiology at University Hospital Düsseldorf
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心臓移植の臨床試験
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