심장 이식의 유전체학
심장 이식 환자의 심근 허혈의 장기 판독 게놈 서열 분석 및 위험 계층화
심층 표현형 분석과 위험 요인 평가(심장 MRI, OCT를 통한 관상 동맥 조영술, 심폐 운동 검사, 영양, 흡연, 지질 프로파일과 같은 외인성 요인)를 짧은 판독 전체 게놈과 결합한 200명의 심장 이식 수혜자의 단면 분석 문헌에서 확립된 PRS의 상호 작용을 밝히기 위한 시퀀싱과 HTx 결과와 관련된 외인성 위험 요인이 수행됩니다.
그 외에도 새로 이식된 수혜자 100명과 해당 기증자의 장기 판독 전체 게놈 시퀀싱을 수행하고, 장기 판독 데이터를 분석하기 위해 연구에서 개발한 최신 생물정보학 방법을 확장할 예정입니다. 이를 통해 고유한 기증자-수혜자 코호트의 구조적 변이, 다유전적 위험, 고침투 변이 유전자형, 면역유전학적(주요 및 부조직 적합성), 개인의 생활 방식 위험 요인에 대한 포괄적이고 통합된 분석이 가능해 코호트 내 가변성의 정도를 밝힐 수 있습니다. 고려된 잠재적 위험 요소 간의 상호 상관 관계와 연구 결과를 고려하여 유전적 위험 점수의 유용성에 대한 탐색적 분석이 수행됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경: 심장 이식(HTx)은 최적의 약물 치료에도 불구하고 증상이 지속되는 말기 심부전 환자에게 선택되는 치료법입니다. 최선의 후속 치료에도 불구하고 HTx 환자 8명 중 1명은 결국 허혈성 심근병증과 재발성 급성 심근경색(AMI)으로 사망합니다. 심장 이식에 대한 수혜자의 적응증과 같은 고전적인 위험 요소는 불리한 결과의 일부를 설명하지만 기존의 위험 요소만으로는 HTx 환자의 심장 동종이식 혈관병증(CAV) 또는 재발성 AMI의 가능성을 만족스럽게 예측할 수 없습니다. 게다가, 근본적인 병리학은 잘 이해되지 않습니다.
따라서 HTx 환자의 재발성 심근 허혈에 기여하는 요인에 대한 향상된 이해가 시급히 필요합니다. 일반 인구의 관상동맥 질환의 유전적 구조에 대한 최근의 대규모 연구에서는 다유전적 위험 점수(PRS)가 단일 비유전적 위험 인자보다 더 많은 질병 위험을 설명하지만 종단적 추적 연구의 부족으로 인해 나타납니다. 깊은 표현형 분석을 통해 PRS는 아직 임상 실습에 널리 채택되지 않았습니다. 더욱이, 현재의 유전학 연구는 마이크로어레이 또는 짧은 판독 시퀀싱을 기반으로 하여 전체 인간 게놈뿐만 아니라 HTx 결과에 영향을 미칠 수 있는 잠재적 중요성의 핵심 유전자좌에서 복잡하거나 구조적인 유전적 변이의 효과를 특성화하는 능력을 심각하게 제한합니다. 예를 들어, 지질 대사(예: LPA) 및 면역유전학적 적합성(예: 주요 조직적합성 복합체).
요약하면, 재발성 심근 허혈에 대한 이해를 향상시키기 위해 심층 표현형 코호트에서 장기 판독 시퀀싱 기술을 사용하여 인간 게놈을 해결하는 향상된 능력을 활용하는 연구는 현재 없습니다.
연구 설계 및 목표: 혁신적인 3성분 연구 설계에서, HTx 환자의 심근 허혈에 대한 유전적 및 비유전적 위험 인자의 상호 작용을 전례 없는 방법으로 밝히기 위해 최신 장기 판독 시퀀싱 기술과 전산 유전체학의 알고리즘 발전을 사용한 포괄적인 표현형 분석을 수행합니다. 상세한 위험 계층화와 맞춤형 치료를 향한 길을 열어줄 것입니다.
의의 및 번역 가능성: 구조적 변이, 고침투 복합 변이 및 고해상도 면역유전학의 통합 분석을 가능하게 함으로써 장기 판독 시퀀싱은 HTx 환자의 허혈 발병에 대한 유전적 모델을 개선하고 다음과 같은 이해를 높이는 데 기여할 것입니다. 근본적인 병리학. 이를 바탕으로 연구자들은 맞춤형 치료 계층화를 위해 향후 임상 시험에 통합 위험 점수를 통합하는 계획을 제안할 수 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lisa Dannenberg, MD
- 전화번호: +49211811800
- 이메일: lisa.dannenberg@med.uni-duesseldorf.de
연구 연락처 백업
- 이름: Daniel Oehler, MD
- 전화번호: +492118118800
- 이메일: Daniel.oehler@med.uni-duesseldorf.de
연구 장소
-
-
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Düsseldorf, 독일, 40225
- University-Hospital Düsseldorf Division of Cardiology, Pulmonary Disease and Vascular Medicine
-
연락하다:
- Clinical Trial Unit
- 전화번호: +492118105315
- 이메일: ctu@med.uni-duesseldorf.de
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수석 연구원:
- Daniel Oehler, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 우리 센터에서 심장이식을 받는 18세 이상의 환자
제외 기준:
- 18세 미만
- 동의할 능력이 없다
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 유의미한 허혈 비율
기간: 5 년
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심장 동종이식 혈관병증(CAV) 등급 >1 및 심장 자기공명영상(cMRI)으로 정의됨
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심혈관 사망
기간: 5 년
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주요 사망 원인은 심혈관 질환
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5 년
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심근 경색증
기간: 5 년
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유형 I 또는 II 심근경색의 발생률(심근경색의 4차 보편적 정의에 따라 CMR, 심전도, 실험실 매개변수로 평가)
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5 년
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입원(동종 이식 거부 없음)
기간: 5 년
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급성 동종이식 거부를 제외한 모든 원인으로 인한 입원
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5 년
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심장 동종이식 혈관병증(대순환)
기간: 5 년
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발생률: 관상동맥 조영술(+/- 광간섭 단층촬영(OCT))
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5 년
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관상동맥 미세혈관 기능 장애 수
기간: 5 년
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분수 흐름 예비력으로 측정
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5 년
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관상동맥 미세혈관 기능 장애 수
기간: 5 년
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심장 자기공명영상으로 측정
|
5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Malte Kelm, Prof., Clinic for Cardiology, Pneumology and Angiology at University Hospital Düsseldorf
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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심장 이식에 대한 임상 시험
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Fondation Hôpital Saint-Joseph모병
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Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus University 그리고 다른 협력자들종료됨심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
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Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
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University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전，울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국