达格列净治疗急性心力衰竭的临床结果

背景和理由：

随着人们对研究 SGLT-2 抑制剂药效学的兴趣日益浓厚，除了其利尿作用之外，还定义了几种心脏保护机制。 这些包括抗炎作用和减轻心肌细胞的氧化应激，通过激活AT-2受体阻断肾素-血管紧张素醛固酮系统，抑制心肌细胞内的Na+-H+交换器，通过提供更多酮改善心脏代谢组学，以及通过减少体重来减轻体重。降低胰岛素分泌。

这些发现引发了更多研究来评估其对射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者的益处，无论糖尿病 (DM) 状况如何。 两项大型试验（DAPA-HF 和 EMPEROR-Reduced）显示，SGLT-2 抑制剂对没有 DM 的 HFrEF 患者具有一致的死亡率益处。

SGLT-2 抑制剂具有较宽的安全范围和较低的并发症风险，在 CREDENCE 和 DAPA-CKD 试验中验证了 SGLT-2 抑制剂的肾脏保护作用后，其使用范围最近已超出心血管疾病范围，包括慢性肾病患者。降低蛋白尿和疾病进展的风险。

由于上述大多数研究纳入了口服治疗稳定的慢性心力衰竭患者，因此迫切需要研究住院期间急性心力衰竭患者开始使用SGLT-2抑制剂的有效性和安全性。 最近正在进行的试验正在调查这个问题，但尚未得出结果。 然而，继发于急性冠状动脉综合征的新发 AHF 患者已被排除在这些研究之外。 此外，其中一些研究仅在急性心力衰竭患者住院后病情稳定后才开始使用 SGLT2 抑制剂。

目标：

本研究的目的是评估住院期间急性失代偿性心力衰竭患者开始使用达格列净的近期和短期临床结果。

研究方法

• 研究人群：因急性心力衰竭入院的患者，无论是新发的还是慢性的急性失代偿。
• 学习地点：开罗大学 Kasr Al-Ainy 医学院。
• 招聘地点：Kasr Al-Ainy 医学院、阿斯旺心脏中心。
• 详细方法论：

A-完整病史，包括：

年龄、性别、呼吸急促的发作和持续时间以及 NYHA 功能分级。 所有参与者都将获得 DM、HTN、CAD、VHD、HF、中风、其他合并症和吸烟状况的既往史。

B-全面临床检查，包括：

评估体重、身高并计算BMI和BSA。 生命体征包括使用标准技术测量血压、评估脉搏、呼吸频率和体温。 检查所有身体系统。

C- 血液样本和化学成分：

所有参与者都将接受血液检查。 实验室检查包括全血细胞计数 (CBC)、肝肾功能测试、电解质、HBA1C 和血脂分析。 估计 GFR 将使用 CKD-EPI 方程计算。

D- 血清 NT-proBNP：

入院时和第 4 天。

电子心电图 (ECG)：

将为所有参与者进行 12 导联心电图检查。 将记录的数据包括心律、ST-T 变化、QRS 宽度和任何形式的传导障碍。

F- 传统经胸超声心动图 (TTE)：

所有患者入院时都会进行 TTE：

• 测量 LV 收缩末期和舒张末期直径。
• 通过 M 模式和双平面辛普森法测量 LV 收缩功能。
• 测量 LV 舒张功能、E/A 和 E/e' 比
• 计算 LA 体积指数。
• 计算 LV 质量指数。
• 评估心脏瓣膜（二尖瓣、主动脉瓣和三尖瓣）。
• 估计肺动脉收缩压。
• 测量 RV 尺寸和功能。
• 测量 RA 面积。

G. 2D 斑点追踪超声心动图：

• 测量左心室整体纵向应变(GLS)。

H. 随机化：

• 患者将在入院 24 小时内以 1:1 的比例随机分配接受达格列净 10 毫克/天与标准护理（使用在线随机化 https://en.calc-site.com/randoms/grouping）。 出院后治疗将持续1个月。
• 如果出现低血压（SBP <90 mmHg）、低血糖< 80 mg/dl、代谢性酸中毒或连续 2 次测量 eGFR 下降 > 50%，则将暂停随机治疗。
• 上述情况解决后将恢复随机治疗。

一、医院课程：

• 每日生命体征和液体状态评估。
• 每日体液平衡。
• 入院 4 天后体重变化或更短（如果提早出院）。
• 对利尿剂的反应定义为每 40 毫克静脉注射速尿或等效剂量的体重变化。
• 每日尿素、肌酐和 eGFR。
• 血糖监测。

J. 后续访问：

患者出院后1个月将在门诊进行随访，获得以下数据：

1. NYHA 等级以及任何心脏症状的发生。
2. 再次住院的需要和原因。
3. 有排尿困难或生殖器分泌物病史。
4. 药物摄入量和依从性。
5. 临床检查包括生命体征、体重以及左侧或右侧心衰体征。
6. 尿素、肌酐和 eGFR。
7. 电解质包括Na和K。
8. 糖化血红蛋白 (HbA1C)。

K. 随访血清NT-proBNP：

• 出院后1个月时。
• 数据将与基线值进行比较。

如果发生死亡，将收集有关死亡日期和原因以及死亡前报告的任何临床事件的数据。

• 潜在风险：

  1. 抽取血样时有轻微疼痛。
  2. 达格列净的副作用发生率较低，包括尿路感染、低血压，以及极少数情况下的低血糖或代谢性酸中毒。
• 数据保密性：

数据的呈现和使用不会推断患者的姓名或个人数据。 所有患者记录将根据医院和国家保密协议进行处理。

- 样本大小：

根据之前发表的一项类似研究中提到的结果，恩格列净组中心力衰竭恶化、心力衰竭再住院或 60 天死亡的复合终点频率为 10%，而安慰剂组为 33%，研究功效为80%，显着性水平为 5%，通过使用在线样本量计算器 (http://statulator.com/SampleSize/ss2P.html)，估计样本量为每组 55 名患者。

- 统计分析

描述性统计数据将总结为正态分布连续变量的平均值±SD，或中位数和第 25 至 75 个百分位数。 分类变量将通过频率和百分比来描述。 配对样本的差异将使用 Wilcoxon 符号秩检验或配对学生 t 检验进行测试。 将使用卡方或费舍尔精确检验来比较分类变量。 统计显着性定义为 α ≤ 0.05。

将绘制卡普兰-迈耶生存曲线来评估各组之间在事件发生期间的差异。 对于 Cox 模型，将测试每个可能的结果预测变量的单变量分析，并且只有那些 P<0.05 显着的变量才会包含在多变量模型中。 将使用逐步选项来确定结果变量的独立预测变量。

将使用 SPSS 版本 24（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）进行分析。