급성 심부전에서 Dapagliflozin의 임상 결과

배경 및 근거:

SGLT-2 억제제의 약력학 연구에 대한 관심이 높아지면서 이뇨 효과를 넘어서는 여러 가지 심장 보호 메커니즘이 정의되었습니다. 여기에는 항염증 효과 및 심근 세포의 산화 스트레스 약화, AT-2 수용체 활성화를 통한 레닌-안지오텐신 알도스테론 시스템 차단, 심근 세포 내 Na+-H+ 교환체 억제, 더 많은 케톤 공급을 통한 심장 대사학 개선, 체중 감소 등이 포함됩니다. 인슐린 분비를 낮추는 것.

이러한 발견은 당뇨병(DM) 상태와 관계없이 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자에 대한 이점을 평가하기 위해 더 많은 연구를 불러일으켰습니다. 2개의 대규모 시험(DAPA-HF 및 EMPEROR-Reduced)에서는 DM이 없는 HFrEF 환자에서 SGLT-2 억제제에 대한 일관된 사망률 이점이 나타났습니다.

넓은 안전역과 낮은 합병증 위험을 지닌 SGLT-2 억제제의 사용은 최근 CREDENCE 및 DAPA-CKD 임상시험에서 신장 보호 역할이 검증된 후 심혈관 질환 범위를 넘어 만성 신장 질환 환자를 포함하도록 확대되었습니다. 알부민뇨 및 질병 진행 위험이 낮아집니다.

앞서 언급한 연구의 대부분은 경구 요법에 안정적인 만성 심부전 환자를 대상으로 했기 때문에 입원 단계에서 급성 심부전 환자를 대상으로 SGLT-2 억제제 투여의 유효성과 안전성에 대한 연구가 촉구되고 있다. 최근 진행 중인 재판에서 이 문제를 조사해 왔으며 결과가 보류 중입니다. 그러나 급성 관상동맥 증후군에 이차적인 신규 AHF 환자는 이러한 연구에서 제외되었습니다. 또한 일부 연구에서는 병원 내 급성 심부전 환자의 안정화 이후에만 SGLT2 억제제를 시작했습니다.

목표:

이 연구의 목적은 입원 중 급성 비대상성 심부전 환자에게 다파글리플로진 투여를 시작하는 즉각적이고 단기적인 임상 결과를 평가하는 것입니다.

연구 방법

• 연구 모집단: 신규 또는 만성에 더해 급성 보상부전인 급성 심부전으로 병원에 입원한 환자.
• 연구 장소: 카이로 대학교 Kasr Al-Ainy 의과대학.
• 모집 장소: Kasr Al-Ainy 의과대학, 아스완 심장 센터.
• 자세한 방법론:

A-다음을 포함한 전체 병력:

연령, 성별, 호흡곤란의 발병 및 기간, NYHA 기능 등급. DM, HTN, CAD, VHD, HF, 뇌졸중, 기타 동반 질환 및 흡연 상태의 과거 이력은 모든 참가자에게 제공됩니다.

B-다음을 포함한 전체 임상 검사:

체중, 키 평가 및 BMI 및 BSA 계산. 표준 기술을 사용한 혈압 측정, 맥박 평가, 호흡수 및 체온을 포함한 활력 징후. 모든 신체 시스템을 검사합니다.

C- 혈액 샘플 및 화학:

모든 참가자에게 혈액 검사가 실시됩니다. 실험실 검사에는 CBC, 간 및 신장 기능 검사, 전해질, HBA1C 및 지질 프로필이 포함됩니다. 추정 GFR은 CKD-EPI 방정식을 사용하여 계산됩니다.

D- 혈청 NT-proBNP:

입학 시와 4일차.

E- 심전도(ECG):

모든 참가자에 대해 12리드 ECG가 수행됩니다. 리듬, ST-T 변경, QRS 폭 및 모든 형태의 전도 장애를 포함한 데이터가 기록됩니다.

F- 기존 경흉부 심장초음파검사(TTE):

TTE는 입원 시 모든 환자에 대해 수행됩니다.

• LV 수축기말 및 이완기말 직경을 측정합니다.
• M 모드와 Biplane Simpson의 방법으로 좌심실 수축기 기능을 측정합니다.
• 좌심실 이완기 기능, E/A 및 E/e' 비율 측정
• LA 거래량 지수를 계산합니다.
• LV 질량 지수를 계산합니다.
• 심장 판막(승모판, 대동맥판, 삼첨판)을 평가합니다.
• 수축기 폐동맥압을 추정합니다.
• RV 치수와 기능을 측정합니다.
• RA 면적을 측정합니다.

G. 2D-반점 추적 심장초음파검사:

• LV 전체 세로 변형(GLS)을 측정합니다.

H. 무작위화:

• 환자들은 입원 후 24시간 이내에 다파글리플로진 10mg/일을 투여받도록 표준 치료 대비 1:1의 비율로 무작위 배정됩니다(온라인 무작위 배정 https://en.calc-site.com/randoms/grouping 사용). 퇴원 후 1개월간 치료가 지속됩니다.
• 저혈압(SBP<90mmHg), 저혈당증 <80mg/dl 발생, 대사성 산증 또는 2회 연속 측정에서 eGFR이 >50% 감소하는 경우 무작위 치료가 보류됩니다.
• 이전에 언급된 상태가 해결된 후 무작위 치료가 재개됩니다.

I. 병원 과정:

• 일일 활력 징후 및 체액 상태 평가.
• 일일 체액 균형.
• 입원 4일 후 체중 변화, 조기 퇴원 시 체중 변화는 그 이하입니다.
• IV 푸로세미드 40mg 또는 등가 용량당 체중 변화로 정의되는 이뇨제에 대한 반응.
• 일일 요소, ​​크레아티닌 및 eGFR.
• 혈당 모니터링.

J. 후속 방문:

환자는 퇴원 후 1개월에 외래 진료소에서 추적관찰을 받게 되며 다음 데이터를 수집하게 됩니다.

1. NYHA 등급 및 심장 증상 발생.
2. 재입원의 필요성과 이유.
3. 배뇨곤란 또는 생식기 분비물의 병력.
4. 약물 섭취 및 준수.
5. 활력 징후, 체중, 왼쪽 또는 오른쪽 HF의 징후를 포함한 임상 검사.
6. 요소, 크레아티닌 및 eGFR.
7. Na 및 K를 포함한 전해질.
8. HbA1C.

K. 후속 혈청 NT-proBNP:

• 퇴원 후 1개월째.
• 데이터는 기준값과 비교됩니다.

사망한 경우, 사망 날짜와 원인, 사망 전 보고된 임상 사건에 대한 데이터가 수집됩니다.

• 잠재적 위험:

  1. 혈액 샘플 채취 중 가벼운 통증.
  2. 요로 감염, 저혈압, 드물게 저혈당증 또는 대사성 산증을 포함한 다파글리플로진의 부작용 발생률이 낮습니다.
• 데이터의 기밀성:

데이터는 환자의 이름이나 개인 데이터에 대한 추론 없이 제시되고 사용됩니다. 모든 환자 기록은 병원 및 국가 기밀 유지 프로토콜에 따라 처리됩니다.

- 표본의 크기 :

이전에 발표된 유사한 연구에서 언급한 결과에 따르면, 심부전 악화, 심부전으로 인한 재입원 또는 60일 사망의 복합 평가변수 빈도는 엠파글리플로진 투여군에서 10%, 위약군에서는 33%였으며, 연구력은 다음과 같습니다. 80%, 유의수준 5%, 온라인 표본 크기 계산기(http://statulator.com/SampleSize/ss2P.html)를 사용하면 추정 표본 크기는 그룹당 55명의 환자입니다.

- 통계 분석

기술 통계는 정규 분포 연속 변수에 대한 평균 ± SD로 요약되거나 그렇지 않으면 중앙값 및 25~75번째 백분위수로 요약됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 설명됩니다. 쌍을 이루는 샘플의 차이는 Wilcoxon 부호 순위 테스트 또는 쌍을 이루는 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 테스트됩니다. 범주형 변수는 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 비교됩니다. 통계적 유의성은 α ≤ 0.05 수준에서 정의됩니다.

Kaplan-Meier 생존 곡선을 그려 이벤트 시간에 대한 그룹 간의 차이를 평가합니다. Cox 모델의 경우 결과의 가능한 예측 변수 각각에 대한 단변량 분석이 테스트되고 P<0.05에서 유의미한 변수만 다변수 모델에 포함됩니다. 결과 변수의 독립적인 예측 변수를 결정하기 위해 단계적 옵션이 사용됩니다.

분석은 SPSS 버전 24(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행됩니다.