Dapagliflotsiinin kliiniset tulokset akuutissa sydämen vajaatoiminnassa

Tausta ja perustelut:

Kiinnostuksen kasvaessa SGLT-2-estäjien farmakodynamiikan tutkimiseen määriteltiin useita sydäntä suojaavia mekanismeja niiden diureettisen vaikutuksen lisäksi. Näitä olivat anti-inflammatorinen vaikutus ja oksidatiivisen stressin vaimentaminen sydänlihassoluissa, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estäminen aktivoimalla AT-2-reseptoreita, Na+-H+-vaihtimen esto sydänlihassoluissa, sydämen metabolomiikan parantaminen lisäämällä ketoneja ja painonpudotus. alentava insuliinin eritystä.

Nämä havainnot vaativat lisää tutkimusta, jotta voidaan arvioida niiden hyötyjä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja pienentynyt ejektiofraktio (HFrEF) riippumatta diabetes mellituksen (DM) tilasta. Kaksi suurta tutkimusta (DAPA-HF ja EMPEROR-Reduced) ovat osoittaneet johdonmukaisen kuolleisuuden edun SGLT-2-estäjillä HFrEF-potilailla ilman DM:ää.

SGLT-2-estäjien käyttö laajennettiin äskettäin sydän- ja verisuonitautien ulkopuolelle, sillä sen turvallisuusmarginaali on laaja ja komplikaatioiden riski on alhainen kattamaan myös potilaita, joilla on krooninen munuaissairaus sen jälkeen, kun heidän munuaista suojaava roolinsa validoitiin CREDENCE- ja DAPA-CKD-tutkimuksissa merkittävästi. pienempi albuminuria ja taudin etenemisen riski.

Koska suurin osa edellä mainituista tutkimuksista käsitti kroonista HF-potilaita, jotka ovat vakaasti saaneet oraalista hoitoa, on tullut kiireellisenä tutkia SGLT-2-estäjien aloittamisen tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on akuutti HF sairaalavaiheen aikana. Meneillään olevat kokeet ovat tutkineet tätä ongelmaa äskettäin, ja tuloksia odotetaan. Potilaat, joilla on akuutin sepelvaltimon oireyhtymän aiheuttama de-novo AHF, on kuitenkin jätetty näiden tutkimusten ulkopuolelle. Jotkut näistä tutkimuksista aloittivat myös SGLT2-estäjien käytön vasta sen jälkeen, kun akuuttia sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden sairaaloissa oli vakautettu.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Dapagliflozin-hoidon aloittamisen välittömiä ja lyhytaikaisia ​​kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta sairaalahoidon aikana.

Tutkimusmenetelmät

• Tutkimuspopulaatio: Potilaat, jotka on otettu sairaalaan akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi, joko de-novo tai akuutti dekompensoitunut kroonisen sairauden lisäksi.
• Opiskelupaikka: Kasr Al-Ainy Medical School, Kairon yliopisto.
• Rekrytointipaikka: Kasr Al-Ainy Medical School, Aswan Heart Centre.
• Metodologia yksityiskohtaisesti:

A-Täydellinen sairaushistoria, mukaan lukien:

Ikä, sukupuoli, hengenahdistuksen alkaminen ja kesto sekä NYHA-toimintaluokka. Kaikilta osallistujilta selvitetään DM:n, HTN:n, CAD:n, VHD:n, HF:n, aivohalvauksen, muiden liitännäissairauksien ja tupakoinnin aiempi historia.

B-Täydellinen kliininen tutkimus, joka sisältää:

Ruumiinpainon, pituuden ja BMI:n ja BSA:n laskeminen. Elintoiminnot, mukaan lukien verenpaineen mittaus standarditekniikalla, pulssin, hengitystiheyden ja lämpötilan arviointi. Kaikkien kehon järjestelmien tutkiminen.

C - Verinäyte ja kemia:

Kaikille osallistujille tehdään verikokeita. Laboratoriotutkimukset sisältävät CBC:n, maksan ja munuaisten toimintakokeita, elektrolyyttejä, HBA1C:tä ja lipidiprofiilia. Arvioitu GFR lasketaan käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä.

D- seerumin NT-proBNP:

Sisäänpääsyssä ja päivänä 4.

E-Sähkökardiografia (EKG):

Kaikille osallistujille tehdään 12-kytkentäinen EKG. Tiedot tallennetaan, mukaan lukien rytmi, ST-T-muutokset, QRS-leveys ja kaikenlaiset johtumishäiriöt.

F- Perinteinen transthoracic kaikututkimus (TTE):

TTE tehdään kaikille vastaanottoon tuleville potilaille:

• Mittaa LV:n loppusystolinen ja loppudiastolinen halkaisija.
• Mittaa LV systolinen toiminta M-moodilla ja Biplane Simpsonin menetelmällä.
• Mittaa LV:n diastolinen toiminta, E/A- ja E/e'-suhde
• Laske LA tilavuusindeksi.
• Laske LV-massaindeksi.
• Arvioi sydämen läpät (mitraali-, aortta- ja kolmikulmaläppä).
• Arvioi systolinen keuhkovaltimon paine.
• Mittaa RV:n mitat ja toiminta.
• Mittaa RA-alue.

G. 2D-pilkkujäljittävä kaikukardiografia:

• Mittaa LV globaali pituussuuntainen jännitys (GLS).

H. Satunnaistaminen:

• Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 24 tunnin kuluessa vastaanottopäivästä, jotta he saavat Dapagliflozin 10 mg/vrk verrattuna normaaliin hoitoon (käyttämällä online-satunnaistusta https://en.calc-site.com/randoms/grouping). Hoitoa jatketaan 1 kuukauden kotiutuksen jälkeen.
• Satunnaishoito keskeytetään hypotensio (SBP < 90 mmHg), hypoglykemian kehittyminen < 80 mg/dl, metabolinen asidoosi tai >50 % eGFR:n lasku 2 peräkkäisenä toimenpiteenä.
• Satunnaishoitoa jatketaan, kun edellä mainitut sairaudet on ratkaistu.

I. Sairaalakurssi:

• Päivittäiset elintoiminnot ja nestetilan arviointi.
• Päivittäinen nestetasapaino.
• Painon muutos 4 päivää sairaalahoidon jälkeen tai vähemmän, jos kotiutetaan aikaisemmin.
• Vaste diureetteille määritellään painonmuutokseksi 40 mg IV furosemidiä tai vastaavaa annosta kohti.
• Päivittäinen urea, kreatiniini ja eGFR.
• Verensokerin seuranta.

J. Seurantakäynnit:

Potilaita seurataan poliklinikalla 1 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta ja seuraavat tiedot on hankittava:

1. NYHA-luokka ja mahdollisten sydänoireiden esiintyminen.
2. Uudelleen sairaalahoidon tarve ja syy.
3. Aiempi dysuria tai sukuelinten vuoto.
4. Lääkkeiden saanti ja noudattaminen.
5. Kliininen tutkimus, mukaan lukien elintoiminnot, ruumiinpaino ja vasemman tai oikean puolen HF:n merkit.
6. Urea, kreatiniini ja eGFR.
7. Elektrolyytit mukaan lukien Na ja K.
8. HbA1C.

K. Seerumin NT-proBNP seuranta:

• 1 kk kotiutuksen jälkeen.
• Tietoja verrataan perusarvoihin.

Kuolleisuuden tapauksessa tietoja kerätään kuolleisuuden päivämäärästä ja syystä sekä kaikista raportoiduista kliinisistä tapahtumista ennen kuolleisuutta.

• Mahdolliset riskit:

  1. Lievä kipu verinäytteen oton aikana.
  2. Dapagliflotsiinin sivuvaikutusten, mukaan lukien virtsatieinfektio, hypotensio ja harvoissa tapauksissa hypoglykemia tai metabolinen asidoosi, ilmaantuvuus on alhainen.
• Tietojen luottamuksellisuus:

Tiedot esitetään ja niitä käytetään potilaan nimeen tai henkilötietoihin vaikuttamatta. Kaikkia potilastietoja käsitellään sairaalan ja kansallisten luottamuksellisuuskäytäntöjen mukaisesti.

- Otoskoko :

Perustuen aiemmin julkaistussa samankaltaisessa tutkimuksessa mainittuihin tuloksiin, joissa HF:n pahenemisen, uudelleensairaalahoidon tai kuoleman esiintymistiheys 60 päivän kohdalla oli 10 % empagliflotsiiniryhmässä ja 33 % lumelääkeryhmässä, ja tutkimusteho oli 80 % ja merkitsevyystaso 5 %, ja käyttämällä online-otoskokolaskuria (http://statulator.com/SampleSize/ss2P.html) arvioitu otoskoko on 55 potilasta ryhmää kohden.

- Tilastollinen analyysi

Kuvaavien tilastojen yhteenveto on normaalijakauman jatkuvien muuttujien keskiarvo ± SD tai muuten mediaani ja 25.–75. prosenttipiste. Kategoriset muuttujat kuvataan frekvensseillä ja prosenttiosuuksilla. Parinäytteiden erot testataan käyttämällä Wilcoxonin etumerkkitestiä tai parillista Studentin t-testiä. Kategorisia muuttujia verrataan khin neliön tai Fisherin eksaktitestin avulla. Tilastollinen merkitsevyys määritellään tasolla α ≤ 0,05.

Kaplan-Meierin selviytymiskäyrät piirretään ryhmien välisten erojen arvioimiseksi tapahtumaan kuluvan ajan osalta. Cox-mallissa testataan yksimuuttujaanalyysi jokaisesta mahdollisesta lopputuloksen ennustajasta, ja vain ne muuttujat, jotka ovat merkitseviä arvolla P < 0,05, sisällytetään monimuuttujamalliin. Vaiheittaista vaihtoehtoa käytetään tulosmuuttujien riippumattomien ennustajien määrittämiseen.

Analyysi suoritetaan SPSS:n versiolla 24 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).