Kliniske resultater af Dapagliflozin ved akut hjertesvigt

Baggrund og begrundelse:

Med stigende interesse for at studere farmakodynamikken af ​​SGLT-2-hæmmere, blev adskillige kardiobeskyttende mekanismer defineret ud over deres diuretiske effekt. Disse omfattede anti-inflammatorisk effekt og svækkelse af oxidativt stress i myokardieceller, blokering af renin-angiotensin aldosteron-systemet via aktiverende AT-2-receptorer, hæmning af Na+-H+-veksler i myokardieceller, forbedring af hjertemetabolomikken via tilførsel af flere ketoner og vægtreduktion via sænke insulinsekretionen.

Disse resultater inviterede mere forskning til at evaluere deres fordel hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) uanset diabetes mellitus (DM) status. To store forsøg (DAPA-HF og EMPEROR-Reduceret) har vist en konsekvent dødelighedsfordel for SGLT-2-hæmmere hos HFrEF-patienter i fravær af DM.

Med en bred sikkerhedsmargin og lav risiko for komplikationer blev brugen af ​​SGLT-2-hæmmere for nylig udvidet ud over omfanget af kardiovaskulær sygdom til at omfatte patienter med kronisk nyresygdom, efter at deres nyrebeskyttende rolle blev valideret i CREDENCE- og DAPA-CKD-forsøg med signifikant lavere risiko for albuminuri og sygdomsprogression.

Da de fleste af de førnævnte undersøgelser omfattede patienter med kronisk HF, som er stabile på oral behandling, er det blevet påtrængende at undersøge effektiviteten og sikkerheden ved at starte SGLT-2-hæmmere hos patienter med akut HF i hospitalsfasen. Igangværende forsøg har for nylig undersøgt dette problem med afventende resultater. Patienter med de-novo AHF sekundært til akut koronarsyndrom er dog blevet udelukket fra disse undersøgelser. Nogle af disse undersøgelser startede også kun SGLT2-hæmmere efter stabilisering af patienter med akut hjertesvigt på hospitalet.

Mål:

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere de umiddelbare og kortsigtede kliniske resultater af behandling med Dapagliflozin hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt under indlæggelse.

Undersøgelsesmetoder

• Studiepopulation: Patienter indlagt på hospital med akut hjertesvigt, enten de-novo eller akut dekompenseret oven i kronisk.
• Studiested: Kasr Al-Ainy Medical School, Cairo University.
• Rekrutteringssted: Kasr Al-Ainy Medical School, Aswan Heart Centre.
• Metode i detaljer:

A-Fuld sygehistorie, herunder:

Alder, køn, debut og varighed af åndenød og NYHA funktionsklasse. Tidligere historie med DM, HTN, CAD, VHD, HF, slagtilfælde, andre komorbiditeter og rygestatus vil blive opnået hos alle deltagere.

B-Fuld klinisk undersøgelse, herunder:

Vurdering af kropsvægt, højde og beregning af BMI og BSA. Vitale tegn, herunder blodtryksmåling ved hjælp af standardteknik, vurdering af puls, respirationsfrekvens og temperatur. Undersøgelse af alle kropssystemer.

C- Blodprøve og kemi:

Der vil blive taget blodprøver af alle deltagere. Laboratoriearbejde vil omfatte CBC, lever- og nyrefunktionstest, elektrolytter, HBA1C og lipidprofil. Estimeret GFR vil blive beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligning.

D- Serum NT-proBNP:

Ved indlæggelse og på dag 4.

E-elektrokardiografi (EKG):

12-aflednings-EKG vil blive udført for alle deltagere. Data vil blive registreret inklusive rytme, ST-T ændringer, QRS bredde og enhver form for ledningsforstyrrelse.

F- Konventionel transthorax ekkokardiografi (TTE):

TTE vil blive udført for alle patienter ved indlæggelse:

• Mål LV endesystoliske og endediastoliske diametre.
• Mål LV systolisk funktion ved M-mode og Biplane Simpsons metode.
• Mål LV diastolisk funktion, E/A og E/e'-forhold
• Beregn LA volumenindeks.
• Beregn LV masseindeks.
• Vurder hjerteklapper (mitral-, aorta- og trikuspidalklapper).
• Estimer det systoliske pulmonale arterietryk.
• Mål RV dimensioner og funktion.
• Mål RA-areal.

G. 2D-Speckle tracking ekkokardiografi:

• Mål LV global longitudinal strain (GLS).

H. Randomisering:

• Patienterne vil blive randomiseret med forholdet 1:1 inden for 24 timer efter indlæggelsen til at modtage Dapagliflozin 10 mg/dag versus standardbehandling (ved hjælp af online randomisering https://en.calc-site.com/randoms/grouping). Behandlingen fortsætter i 1 måned efter udskrivelsen.
• Randomiseret behandling vil blive tilbageholdt i tilfælde af hypotension (SBP<90 mmHg), udvikling af hypoglykæmi < 80 mg/dl, metabolisk acidose eller >50 % fald i eGFR i 2 på hinanden følgende foranstaltninger.
• Randomiseret behandling vil blive genoptaget efter afvikling af de tidligere nævnte tilstande.

I. Hospitalskursus:

• Daglige vitale tegn og vurdering af væskestatus.
• Daglig væskebalance.
• Ændring af kropsvægt efter 4 dages hospitalsindlæggelse eller mindre, hvis udskrevet tidligere.
• Respons på diuretika defineret som vægtændring pr. 40 mg IV furosemid eller tilsvarende dosis.
• Daglig urinstof, kreatinin og eGFR.
• Overvågning af blodsukker.

J. Opfølgningsbesøg:

Patienterne vil blive fulgt i ambulatoriet 1 måned efter udskrivelsen, med følgende data, der skal indhentes:

1. NYHA-klasse og forekomst af eventuelle hjertesymptomer.
2. Behov og årsag til genindlæggelse.
3. Anamnese med dysuri eller udflåd fra kønsorganerne.
4. Medicinindtagelse og compliance.
5. Klinisk undersøgelse inklusive vitale tegn, kropsvægt og tegn på venstre eller højre side HF.
6. Urinstof, kreatinin og eGFR.
7. Elektrolytter inklusive Na og K.
8. HbA1C.

K. Opfølgningsserum NT-proBNP:

• 1 måned efter udskrivelsen.
• Data vil blive sammenlignet med basislinjeværdier.

I tilfælde af dødelighed vil der blive indsamlet data om dato og årsag til dødelighed og eventuelle rapporterede kliniske hændelser før dødelighed.

• Potentielle risici:

  1. Milde smerter under blodprøveudtagning.
  2. Lav forekomst af forekomst af bivirkninger for Dapagliflozin, herunder urinvejsinfektion, hypotension og i sjældne tilfælde hypoglykæmi eller metabolisk acidose.
• Fortrolighed af data:

Data vil blive præsenteret og brugt uden slutning til patientens navn eller personlige data. Alle patientjournaler vil blive behandlet i overensstemmelse med hospitalets og nationale fortrolighedsprotokoller.

- Prøvestørrelse:

Baseret på resultaterne nævnt i et tidligere publiceret lignende studie, hvor hyppigheden af ​​sammensat endepunkt for forværring af HF, genindlæggelse for HF eller død efter 60 dage var 10 % i Empagliflozin-gruppen mod 33 % i placebogruppen, med en undersøgelsesstyrke på 80 % og et signifikansniveau på 5 %, og ved at bruge en online prøvestørrelsesberegner (http://statulator.com/SampleSize/ss2P.html) er den estimerede stikprøvestørrelse 55 patienter pr. gruppe.

- Statistisk analyse

Beskrivende statistik vil blive opsummeret som middel ± SD for normalfordelte kontinuerte variable eller på anden måde som median og 25. til 75. percentil. Kategoriske variable vil blive beskrevet ved frekvenser og procenter. Forskelle i parrede prøver vil blive testet ved hjælp af Wilcoxon signed-rank test eller parret Students t-test. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat eller Fishers eksakte test. Statistisk signifikans er defineret ved et niveau på α ≤ 0,05.

Kaplan-Meier overlevelseskurver vil blive tegnet for at vurdere forskelle mellem grupper for tiden til en begivenhed. For Cox-modellen vil univariat analyse af hver af de mulige prædiktorer for udfaldet blive testet, og kun de variable, der er signifikante ved P<0,05, vil blive inkluderet i en multivariabel model. En trinvis mulighed vil blive brugt til at bestemme uafhængige prædiktorer for udfaldsvariablerne.

Analyse vil blive udført med SPSS, version 24 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).