A Dapagliflozin klinikai eredményei akut szívelégtelenségben

Háttér és indoklás:

Az SGLT-2 inhibitorok farmakodinámiájának tanulmányozása iránti növekvő érdeklődésnek köszönhetően a diuretikus hatáson túl számos kardioprotektív mechanizmus is meghatározásra került. Ezek közé tartozott a gyulladáscsökkentő hatás és az oxidatív stressz mérséklése a szívizomsejtekben, a renin-angiotenzin aldoszteron rendszer blokkolása az AT-2 receptorok aktiválásával, a Na+-H+ cserélő gátlása a szívizom sejtjeiben, a szív metabolomikájának javítása több keton bevitelével, valamint a testtömeg csökkentése a szívizomsejtekben. csökkenti az inzulinszekréciót.

Ezek az eredmények több kutatást igényeltek, hogy értékeljék előnyeiket csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő betegeknél, függetlenül a diabetes mellitus (DM) állapotától. Két nagy vizsgálat (DAPA-HF és EMPEROR-Reduced) konzisztens mortalitási előnyt mutatott ki az SGLT-2 gátlók esetében DM hiányában HFrEF-ben szenvedő betegeknél.

A széles biztonsági rés és a szövődmények alacsony kockázata miatt az SGLT-2 gátlók alkalmazását a közelmúltban kiterjesztették a szív- és érrendszeri betegségek körén túl a krónikus vesebetegségben szenvedő betegekre is, miután vesevédő szerepüket a CREDENCE és DAPA-CKD vizsgálatokban jelentős mértékben validálták. alacsonyabb az albuminuria és a betegség progressziójának kockázata.

Mivel a legtöbb fent említett tanulmány olyan krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeket vont be, akik stabilan orális terápiában részesültek, ezért sürgetővé vált az SGLT-2 gátlók kezelésének hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata akut szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a kórházi fázisban. A közelmúltban folyamatban lévő kísérletek vizsgálták ezt a problémát, és az eredmények még váratnak magukra. Az akut koszorúér-szindróma miatti de-novo AHF-ben szenvedő betegeket azonban kizárták ezekből a vizsgálatokból. Ezen túlmenően, néhány tanulmányban csak az akut szívelégtelenségben szenvedő betegek kórházi stabilizálása után kezdték meg az SGLT2-gátlók szedését.

Célok:

A tanulmány célja a Dapagliflozin-kezelés megkezdésének azonnali és rövid távú klinikai kimenetelének értékelése a kórházi kezelés során akut dekompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Tanulmányi módszerek

• Vizsgálat populációja: Akut szívelégtelenségben kórházba került betegek, de-novo vagy akut dekompenzált a krónikus betegségen felül.
• Tanulmányi helyszín: Kasr Al-Ainy Medical School, Kairói Egyetem.
• Toborzás helye: Kasr Al-Ainy Medical School, Aswan Heart Centre.
• Módszertan részletesen:

A-Teljes kórtörténet, beleértve:

Életkor, nem, a légszomj kialakulása és időtartama, valamint a NYHA funkcionális osztálya. A DM, HTN, CAD, VHD, HF, stroke, egyéb társbetegségek és a dohányzási státusz múltbeli kórtörténetét minden résztvevő megkapja.

B-Teljes klinikai vizsgálat, beleértve:

Testtömeg, magasság és BMI és BSA kiszámítása. Életfunkciók, beleértve a vérnyomásmérés szabványos technikával, a pulzus, a légzésszám és a hőmérséklet mérése. Az összes testrendszer vizsgálata.

C - Vérminta és kémia:

Minden résztvevőnél vérvizsgálatot végeznek. A laboratóriumi vizsgálat magában foglalja a CBC-t, a máj- és vesefunkciós teszteket, az elektrolitokat, a HBA1C-t és a lipidprofilt. A becsült GFR-t a CKD-EPI egyenlet segítségével számítjuk ki.

D-szérum NT-proBNP:

A belépéskor és a 4. napon.

E- elektrokardiográfia (EKG):

12 elvezetéses EKG-t készítenek minden résztvevő számára. A rendszer rögzíti az adatokat, beleértve a ritmust, az ST-T változásokat, a QRS-szélességet és a vezetési zavarok bármilyen formáját.

F – hagyományos transzthoracalis echokardiográfia (TTE):

TTE-t minden beérkező betegnél elvégeznek:

• Mérje meg a bal alsó szisztolés és végdiasztolés átmérőt.
• Mérje meg az LV szisztolés funkcióját M-móddal és Biplane Simpson módszerrel.
• Mérje meg az LV diasztolés funkcióját, az E/A és E/e' arányt
• Számítsa ki az LA térfogatindexet.
• Számítsa ki az LV tömegindexet.
• A szívbillentyűk (mitrális, aorta és tricuspidalis billentyűk) értékelése.
• Becsülje meg a szisztolés pulmonális artériás nyomást.
• Mérje meg az RV méreteit és funkcióját.
• Mérje meg az RA területet.

G. 2D-foltkövető echokardiográfia:

• Mérje meg a LV globális longitudinális deformációját (GLS).

H. Randomizálás:

• A betegeket a felvételt követő 24 órán belül 1:1 arányban randomizálják, hogy 10 mg/nap Dapagliflozint kapjanak a szokásos ellátáshoz képest (online randomizálás segítségével: https://en.calc-site.com/randoms/grouping). A kezelés az elbocsátás után 1 hónapig folytatódik.
• A randomizált kezelés felfüggesztésre kerül, ha hipotenzió (SBP < 90 Hgmm), hypoglykaemia < 80 mg/dl, metabolikus acidózis vagy több mint 50%-os eGFR csökkenés 2 egymást követő alkalommal.
• A véletlenszerű kezelést a korábban említett állapotok megszűnése után folytatják.

I. Kórházi tanfolyam:

• Napi életjelek és a folyadékállapot felmérése.
• Napi folyadékegyensúly.
• Testtömeg-változás 4 nappal a kórházi felvétel után, vagy kevesebb, ha korábban hazaengedték.
• A diuretikumokra adott válasz 40 mg IV furoszemid vagy azzal egyenértékű dózis súlyváltozásaként van meghatározva.
• Napi karbamid, kreatinin és eGFR.
• Vércukorszint monitorozás.

J. Utánkövető látogatások:

Az elbocsátást követő 1 hónapon belül a betegeket a járóbeteg-szakrendelésen követik, a következő adatok beszerzésével:

1. NYHA osztály, és bármilyen szívtünet előfordulása.
2. Az újbóli kórházi kezelés szükségessége és oka.
3. A kórtörténetben előfordult dysuria vagy nemi szervi váladékozás.
4. Gyógyszerbevitel és betartása.
5. Klinikai vizsgálat, beleértve az életjeleket, a testsúlyt és a bal vagy jobb oldali szívelégtelenség jeleit.
6. Karbamid, kreatinin és eGFR.
7. Elektrolitok, beleértve a Na és K.
8. HbA1C.

K. Követő szérum NT-proBNP:

• Az elbocsátás után 1 hónappal.
• Az adatokat az alapértékekkel hasonlítják össze.

Halálozás esetén adatokat gyűjtenek a halálozás időpontjáról és okáról, valamint a halálozás előtti jelentett klinikai eseményekről.

• Lehetséges kockázatok:

  1. Enyhe fájdalom a vérvétel során.
  2. A Dapagliflozin mellékhatásainak alacsony előfordulási gyakorisága, beleértve a húgyúti fertőzést, hipotenziót és ritka esetekben hipoglikémiát vagy metabolikus acidózist.
• Az adatok bizalmas kezelése:

Az adatokat a betegek nevére vagy személyes adataira való hivatkozás nélkül közöljük és használjuk fel. Minden betegrekordot a kórházi és nemzeti titoktartási protokollok szerint kezelünk.

- Minta nagysága :

Egy korábban publikált hasonló tanulmányban említett eredmények alapján, ahol az összetett végpont, a szívelégtelenség romlása, a szívelégtelenség miatti rehospitalizáció vagy a 60 napon belüli elhalálozás gyakorisága 10% volt az Empagliflozin-csoportban, szemben a placebo-csoport 33%-ával, a vizsgálati teljesítmény pedig 80% és 5% szignifikancia szint, és egy online mintanagyság-kalkulátor (http://statulator.com/SampleSize/ss2P.html) segítségével a becsült mintanagyság 55 beteg csoportonként.

- Statisztikai analízis

A leíró statisztikákat a normál eloszlású folytonos változók átlag ± SD-jeként, vagy egyébként mediánként és 25–75. percentilisként összegezzük. A kategorikus változókat gyakorisággal és százalékos értékkel írjuk le. A páros minták közötti különbségeket Wilcoxon előjeles rangú teszttel vagy páros Student-féle t-próbával teszteljük. A kategorikus változókat a khi-négyzet vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze. A statisztikai szignifikancia meghatározása α ≤ 0,05 szinten történik.

Kaplan-Meier túlélési görbéket rajzolnak a csoportok közötti különbségek felmérésére az eseményig eltelt idő tekintetében. A Cox-modell esetében az eredmény minden lehetséges előrejelzőjének egyváltozós elemzését tesztelik, és csak azok a változók kerülnek bele a többváltozós modellbe, amelyek P<0,05-nél szignifikánsak. Az eredményváltozók független előrejelzőinek meghatározására lépésenkénti opciót fogunk használni.

Az elemzés az SPSS 24-es verziójával történik (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).