Envafolimab 联合 GEMOX 一线治疗晚期 GBC
Envafolimab 联合 GEMOX 一线治疗晚期胆囊癌：单中心、单臂、II 期试验
TOPAZ-1研究比较了免疫检查点抑制剂抗PD-L1抗体联合Gem/Cis化疗（吉西他滨和顺铂）与单独Gem/Cis化疗一线治疗晚期胆道肿瘤（BTC、其中包括胆囊癌）。 研究发现化疗联合PD-L1抗体可改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
作为 BTC 的标准一线化疗方案，Gemox 化疗（吉西他滨和顺铂）的中位 OS 为 9.5 个月，且生存时间不低于 Gem/Cis 化疗。 此外，Gemox化疗由于降低了对患者肾功能的要求且具有良好的耐受性，已广泛应用于临床。 Envafolimab是人源化单域PD-L1抗体与人IgG Fc片段的新型融合蛋白，在多种实体瘤中显示出良好的疗效和安全性。 皮下注射给药安全、方便。 但目前尚无Envafolimab联合GEMOX化疗治疗晚期胆囊癌（GBC）患者的临床数据。
该临床试验的目的是评估其对 GBC 患者的疗效和相关安全性。 符合条件的参与者将接受 Envafolimab（最多 12 个月）加吉西他滨和顺铂（最多 6-8 个周期），直到放射疾病进展、不可接受的毒性或退出研究，以先到者为准。主要终点是 6 个月PFS 率。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhengang Yuan, PhD
- 电话号码：+86-021-81887453
- 邮箱：yuanzg@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Peipei Shang, PhD
- 电话号码：+86-021-81887453
- 邮箱：peipei19850712@163.com
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200438
- 招聘中
- Easter hepatobiliary surgery hospital
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接触：
- Zhengang Yuan, Ph.D
- 电话号码：+86-021-81887453
- 邮箱：yuanzg@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 通过组织学或细胞学确诊胆囊癌；
- 至少有一个可测量的病变（根据RECIST1.1）；
- 18岁至75岁，ECOG体力评分0-2分；
- 骨髓功能基本正常：中性粒细胞>1.5x10^9/L，血小板>100x10^9/L；
- 肾功能充足：肌酐清除率>60ml/min；
- 肝功能充足：胆红素≤1.5ULN；
- 无心功能不全或胸痛（医学上无法控制）；研究开始前12个月内无心肌梗塞；
- 预计生存时间≥3个月；
- 患者必须签署知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过系统治疗，包括化疗、免疫治疗和靶向治疗；
- 研究开始前3年内发生继发性恶性肿瘤或其他肿瘤（浅表皮肤癌和局部低度恶性肿瘤除外）；
- 存在脑或脑膜转移；
- 患有活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、牛皮癣、系统性红斑狼疮、艾滋病等）；
- 曾接受过同种异体器官移植（如肾移植、肝移植、心脏移植等）；
- 因基础疾病需要长期口服激素治疗的患者；
- 间质性肺炎、自身免疫性肝炎患者；
- 感染活跃期的炎症感染或其他可能有残疾的患者接受有计划的治疗；
- 有不受控制的药物滥用或精神障碍病史的人；
- 患有经研究者判断可能严重危及自身安全或可能干扰研究完成的合并疾病的患者；
- 肾功能较差的患者；
- 未经治疗的完全/不完全性肠梗阻，妨碍进食或干扰全身给药；
- 参加过其他临床试验；
- 孕妇及哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Envafolimab+Gemox
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所有药物在联合治疗阶段均使用6-8个周期，然后Envafolimab和吉西他滨继续维持治疗阶段，直至RECIST1.1定义的疾病进展、不可接受的毒性、退出研究或死亡，或不超过1年。 联合治疗阶段：Envafolimab(150mg，iH，Q1W，Day1)+吉西他滨(1000mg/m2，iv，Q3W，Day1和Day8)+顺铂(1000mg/m2，iv，Q3W，Day1和Day8)； Caintenance治疗阶段：Envafolimab（400mg，iH，第1天，第3周）+吉西他滨（1000mg/m2，po，第1-14天，第3周）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存率 (PFS)
大体时间：6个月
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定义为从治疗开始到治疗后6个月没有疾病进展或死亡（以先发生者为准）的患者比率。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长两年
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定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（以先发生者为准）之日的时间。
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最长两年
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总生存期（OS）
大体时间：最长两年
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定义为从治疗开始到因任何原因死亡之日的时间。
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最长两年
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根据 RECIST 1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从 Envafolimab 治疗第一天起每 3 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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定义为达到完全缓解[CR]或部分缓解[PR]或疾病稳定[SD]的患者。
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从 Envafolimab 治疗第一天起每 3 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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根据 RECIST 1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从 Envafolimab 治疗第一天起每 3 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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定义为达到完全缓解[CR]或部分缓解[PR]的患者。
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从 Envafolimab 治疗第一天起每 3 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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淋巴细胞计数
大体时间：从 Envafolimab 治疗第一天起每 9 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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检测淋巴细胞计数的变化，以证实奥沙利铂对肿瘤免疫重塑的影响。
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从 Envafolimab 治疗第一天起每 9 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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不良事件
大体时间：Envafolimab治疗每个周期（±7天）进行一次，最后一次治疗在结束治疗后或开始新的抗肿瘤治疗前30天内（±3天）完成。
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发生率定义为治疗出现不良事件、治疗相关不良事件和严重不良事件。
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Envafolimab治疗每个周期（±7天）进行一次，最后一次治疗在结束治疗后或开始新的抗肿瘤治疗前30天内（±3天）完成。
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肿瘤标志物
大体时间：从 Envafolimab 治疗第一天起每 9 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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采集患者外周血样本，测定肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的表达，并分析结果，探讨奥沙利铂对免疫重塑的影响。
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从 Envafolimab 治疗第一天起每 9 周（±7 天）一次，最多 2 年，直至确认客观疾病进展、死亡和研究终止。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Zhengang Yuan, PhD、Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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