Энвафолимаб в сочетании с GEMOX в лечении первой линии распространенного ГБК
Энвафолимаб в сочетании с GEMOX в терапии первой линии распространенного рака желчного пузыря: исследование фазы II в одном центре, в одной группе
В исследовании TOPAZ-1 сравнивались преимущества и недостатки ингибитора иммунных контрольных точек антитела против PD-L1 в сочетании с химиотерапией Gem/Cis (гемцитабин и цисплатин) и только химиотерапией Gem/Cis в терапии первой линии распространенных опухолей желчных путей (BTC, включая рак желчного пузыря). Было замечено, что химиотерапия в сочетании с антителом PD-L1 улучшила выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ).
В качестве стандартной схемы химиотерапии первой линии для BTC химиотерапия Gemox (гемцитабин и цисплатин) имеет среднюю выживаемость 9,5 месяцев и время выживания, не уступающее химиотерапии Gem/Cis. Кроме того, химиотерапия Gemox широко используется в клинической практике, поскольку она снижает требования к функции почек пациентов и имеет хорошую переносимость. Энвафолимаб представляет собой новый гибрид гуманизированного монодоменного антитела PD-L1 и фрагмента Fc человеческого IgG, который показал хорошую эффективность и безопасность при различных солидных опухолях. Безопасно и удобно вводить подкожно. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении энвафолимаба в сочетании с химиотерапией GEMOX у пациентов с распространенным раком желчного пузыря (GBC).
Целью данного клинического исследования является оценка его эффективности и связанной с ней безопасности у пациентов с ГБЦ. Участники, соответствующие критериям, будут получать энвафолимаб (до 12 месяцев) плюс гемцитабин и цисплатин (до 6-8 циклов) до прогрессирования радиологического заболевания, неприемлемой токсичности или выхода из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Первичной конечной точкой была 6-месячная оценка. Ставка ПФС.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhengang Yuan, PhD
- Номер телефона: +86-021-81887453
- Электронная почта: yuanzg@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Peipei Shang, PhD
- Номер телефона: +86-021-81887453
- Электронная почта: peipei19850712@163.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200438
- Рекрутинг
- Easter hepatobiliary surgery hospital
-
Контакт:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Номер телефона: +86-021-81887453
- Электронная почта: yuanzg@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Точный диагноз рака желчного пузыря по гистологическому или цитологическому данным;
- Имеется по крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST1.1);
- От 18 до 75 лет балл физической силы ECOG 0-2;
- В основном нормальная функция костного мозга: нейтрофилы >1,5x10^9/л, тромбоциты >100x10^9/л;
- Адекватная функция почек: клиренс креатинина > 60 мл/мин;
- Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5ВГН;
- Отсутствие сердечной недостаточности и болей в груди (неконтролируемых с медицинской точки зрения); Отсутствие инфаркта миокарда за 12 месяцев до начала исследования;
- Расчетное время выживания ≥3 месяцев;
- Пациент должен подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Предыдущая систематическая терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию и таргетную терапию;
- Вторичные злокачественные новообразования или другие новообразования (за исключением поверхностного рака кожи и локализованных злокачественных новообразований низкой степени злокачественности), возникшие в течение 3 лет до начала исследования;
- Наличие метастазов в мозг или мозговые оболочки;
- Имеют активные или ранее зарегистрированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, псориаз, системная красная волчанка, СПИД и др.);
- Получили аллогенную трансплантацию органов (например, трансплантацию почки, трансплантацию печени, трансплантацию сердца и т. д.);
- Пациенты, которым необходима длительная пероральная гормональная терапия из-за основных заболеваний;
- Больные интерстициальной пневмонией и аутоиммунным гепатитом;
- Воспалительные инфекции в активный период инфекции или другие пациенты, которые могут иметь инвалидность, получают плановое лечение;
- Лица, имеющие в анамнезе неконтролируемую злоупотребление психоактивными веществами или психические расстройства;
- Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут серьезно угрожать их собственной безопасности или могут помешать завершению исследования;
- Пациенты с плохой функцией почек;
- Нелеченая полная/неполная непроходимость кишечника, препятствующая приему пищи или препятствующая системному введению;
- Участвовал в других клинических исследованиях;
- Беременные и кормящие женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Энвафолимаб+Гемокс
|
Все препараты применялись в течение 6-8 циклов на этапе комбинированного лечения, затем энвафолимаб и гемцитабин продолжали на этапе поддерживающего лечения до прогрессирования заболевания по определению RECIST1.1, неприемлемой токсичности, выхода из исследования или смерти или не более 1 годы. Комбинированный этап лечения: энвафолимаб (150 мг, в/к, 1 раз в неделю, 1 день) + гемцитабин (1000 мг/м2, в/в, 3 раза в неделю, 1 и 8 день) + цисплатин (1000 мг/м2, в/в, 3 раза в неделю, 1 и 8 день); Стадия поддерживающего лечения: энвафолимаб (400 мг, в/к, день 1, 3 раза в неделю) + гемцитабин (1000 мг/м2, перорально, день 1-14, 3 раза в неделю). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определяется как доля пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступило раньше) от начала лечения до 6 месяцев после лечения.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До двух лет
|
Определяется как время от начала лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
До двух лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До двух лет
|
Определяется как время от начала лечения до даты смерти от любой причины.
|
До двух лет
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: Один раз каждые 3 недели (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
Определяется как пациенты, достигшие полного ответа [CR] или частичного ответа [PR] или стабильного заболевания [SD].
|
Один раз каждые 3 недели (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST 1.1
Временное ограничение: Один раз каждые 3 недели (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
Определяется как пациенты, достигшие полного ответа [CR] или частичного ответа [PR].
|
Один раз каждые 3 недели (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Один раз каждые 9 недель (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
Обнаружение изменений количества лимфоцитов в соответствии с влиянием оксалиплатина на иммунное ремоделирование опухоли.
|
Один раз каждые 9 недель (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Лечение энвафолимабом проводится один раз за цикл (±7 дней), причем последний завершается в течение 30 дней (±3 дня) после окончания лечения или перед началом новой противоопухолевой терапии.
|
Определяется частота возникновения нежелательных явлений при лечении, нежелательных явлений, связанных с лечением, и серьезных нежелательных явлений.
|
Лечение энвафолимабом проводится один раз за цикл (±7 дней), причем последний завершается в течение 30 дней (±3 дня) после окончания лечения или перед началом новой противоопухолевой терапии.
|
|
Маркеры опухолей
Временное ограничение: Один раз каждые 9 недель (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
У пациентов были взяты образцы периферической крови для определения экспрессии опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ), а результаты были проанализированы для изучения влияния оксалиплатина на иммунное ремоделирование.
|
Один раз каждые 9 недель (±7 дней) с первого дня лечения Энвафолимабом в течение максимум 2 лет до подтверждения объективного прогрессирования заболевания, смерти и прекращения исследования.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EHBHKY2022-H040-P001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .