Envafolimabe combinado com GEMOX no tratamento de primeira linha de GBC avançado
Envafolimabe combinado com GEMOX no tratamento de primeira linha do câncer avançado de vesícula biliar: um ensaio de centro único, braço único, fase II
O estudo TOPAZ-1 comparou as vantagens e desvantagens do anticorpo inibidor do ponto de controle imunológico anti-PD-L1 combinado com quimioterapia Gem/Cis (Gemcitabina e Cisplatina) e quimioterapia Gem/Cis isoladamente no tratamento de primeira linha de tumores avançados do trato biliar (BTC, que inclui câncer de vesícula biliar). Observou-se que a quimioterapia combinada com o anticorpo PD-L1 melhorou a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (SG).
Também como regime de quimioterapia de primeira linha padrão para BTC, a quimioterapia Gemox (gencitabina e cisplatina) tem uma OS média de 9,5 meses e um tempo de sobrevivência não inferior à quimioterapia Gem/Cis. Além disso, a quimioterapia Gemox tem sido amplamente utilizada na prática clínica porque reduz a exigência da função renal dos pacientes e tem boa tolerância. Envafolimab é uma nova fusão de anticorpo PD-L1 de monodomínio humanizado e fragmento Fc de IgG humana, que demonstrou boa eficácia e segurança em uma variedade de tumores sólidos. É seguro e conveniente administrar por injeção subcutânea. No entanto, atualmente não existem dados clínicos sobre Envafolimabe combinado com quimioterapia GEMOX em pacientes com câncer de vesícula biliar avançado (CGB).
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar sua eficácia e segurança relacionada em pacientes com GBC. Os participantes elegíveis receberão Envafolimabe (até 12 meses) mais gencitabina e cisplatina (até 6-8 ciclos) até progressão da doença radiológica, toxicidade inaceitável ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro. Taxa PFS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhengang Yuan, PhD
- Número de telefone: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Peipei Shang, PhD
- Número de telefone: +86-021-81887453
- E-mail: peipei19850712@163.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200438
- Recrutamento
- Easter hepatobiliary surgery hospital
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Contato:
- Zhengang Yuan, Ph.D
- Número de telefone: +86-021-81887453
- E-mail: yuanzg@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico definitivo de carcinoma da vesícula biliar por histologia ou citologia;
- Existe pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1);
- De 18 a 75 anos, escore de força física ECOG de 0 a 2;
- Função da medula óssea basicamente normal: neutrófilos >1,5x10^9/L, plaquetas >100x10^9/L;
- Função renal adequada: depuração de creatinina > 60ml/min;
- Função hepática adequada: bilirrubina ≤1,5ULN;
- Sem insuficiência cardíaca ou dor no peito (medicamentos incontroláveis); Nenhum infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início do estudo;
- Tempo de sobrevida estimado ≥3 meses;
- O paciente deve assinar um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Terapia sistemática anterior, incluindo quimioterapia, imunoterapia e terapia direcionada;
- Malignidades secundárias ou outras neoplasias (exceto câncer de pele superficial e malignidades localizadas de baixo grau) ocorrendo nos 3 anos anteriores ao início do estudo;
- A presença de metástase cerebral ou meníngea;
- Ter doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente registradas (ex.: artrite reumatoide, psoríase, lúpus eritematoso sistêmico, AIDS, etc.);
- Receberam transplante de órgãos alogênicos (por exemplo, transplante de rim, transplante de fígado, transplante de coração, etc.);
- Pacientes que necessitam de terapia hormonal oral de longo prazo devido às doenças de base;
- Pacientes com pneumonia intersticial e hepatite autoimune;
- Infecções inflamatórias durante o período ativo da infecção ou outros pacientes que possam ter deficiências recebam tratamento planejado;
- Pessoas com histórico de abuso descontrolado de substâncias ou transtornos mentais;
- Pacientes com doenças concomitantes que, no julgamento do investigador, possam pôr seriamente em risco a sua própria segurança ou interferir na conclusão do estudo;
- Pacientes com função renal deficiente;
- Íleo completo/incompleto não tratado que impede a alimentação ou interfere na administração sistêmica;
- Participou de outros ensaios clínicos;
- Mulheres grávidas e lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Envafolimabe+Gemox
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Todos os medicamentos foram usados por 6-8 ciclos na fase de tratamento combinado, depois Envafolimabe e Gemcitabina continuaram na fase de tratamento de manutenção até progressão da doença conforme definido por RECIST1.1, toxicidade inaceitável, retirada do estudo ou morte, ou não mais que 1 anos. Estágio de tratamento combinado: Envafolimabe(150mg, iH, Q1W, Dia1)+Gemcitabina(1000mg/m2, iv, Q3W, Dia1 e Dia8)+Cisplatina(1000mg/m2, iv, Q3W, Dia1 e Dia8); Estágio de tratamento de manutenção: Envafolimabe (400 mg, iH, Dia 1, Q3W) + Gemcitabina (1000 mg/m2, po, Dia 1-14, Q3W). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses
Prazo: 6 meses
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Definido como a taxa de pacientes que não tiveram progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) desde o início do tratamento até 6 meses após o tratamento.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até dois anos
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Definido como o tempo desde o início do tratamento até a data da doença progressiva ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até dois anos
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até dois anos
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Definido como o tempo desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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Até dois anos
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Taxa de controle de doenças (DCR) por RECIST 1.1
Prazo: Uma vez a cada 3 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até confirmação da progressão objetiva da doença, morte e término do estudo.
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Definido como pacientes que alcançam uma resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [SD].
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Uma vez a cada 3 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até confirmação da progressão objetiva da doença, morte e término do estudo.
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1
Prazo: Uma vez a cada 3 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até confirmação da progressão objetiva da doença, morte e término do estudo.
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Definido como pacientes que alcançam uma resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR].
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Uma vez a cada 3 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até confirmação da progressão objetiva da doença, morte e término do estudo.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de linfócitos
Prazo: Uma vez a cada 9 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até a progressão objetiva confirmada da doença, morte e término do estudo.
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Detectar as alterações na contagem de linfócitos para conformar o efeito da oxaliplatina na remodelação imunológica do tumor.
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Uma vez a cada 9 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até a progressão objetiva confirmada da doença, morte e término do estudo.
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Eventos adversos
Prazo: O tratamento com envafolimabe é realizado uma vez por ciclo (±7 dias), sendo o último concluído em até 30 dias (±3 dias) após o término do tratamento ou antes de iniciar uma nova terapia antitumoral.
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Definido como a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves.
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O tratamento com envafolimabe é realizado uma vez por ciclo (±7 dias), sendo o último concluído em até 30 dias (±3 dias) após o término do tratamento ou antes de iniciar uma nova terapia antitumoral.
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Marcadores tumorais
Prazo: Uma vez a cada 9 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até a progressão objetiva confirmada da doença, morte e término do estudo.
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As amostras de sangue periférico dos pacientes foram coletadas para a determinação da expressão de macrófagos associados ao tumor (TAMs), e os resultados foram analisados para explorar o efeito da oxaliplatina na remodelação imunológica.
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Uma vez a cada 9 semanas (±7 dias) a partir do primeiro dia de tratamento com Envafolimabe por um máximo de 2 anos até a progressão objetiva confirmada da doença, morte e término do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhengang Yuan, PhD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Navy Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EHBHKY2022-H040-P001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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